Agammaglobulinémie de Bruton

Bruton's agammaglobulinaemia is an X-linked immunodeficiency characterised by failure to produce mature B lymphocyte cells and is associated with a failure of immunoglobulin heavy chain rearrangement.

Épidémiologie

• L'incidence est d'environ 1 sur 250 000, mais cela pourrait être une sous-estimation.¹

• Un tiers des cas seraient dus à de nouvelles mutations.

Présentation

• Most likely to be diagnosed when unusually severe or recurrent respiratory tract infections occur in a male infant. The most common infections are due to Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae type b, Staphylococcus spp., Neisseria meningitidis et Moraxella catarrhalis.

• The infant may also present with persistent diarrhée et un échec de croissance. Diarrhoea is often caused by Giardia spp. and Campylobacter spp. Enteroviral infections are potentially fatal, including those due to the attenuated vaccine strain of poliovirus.

• Herpes simplex infections are more likely to be recurrent. Patients can defend against other viruses such as rougeole et varicelle.

• L'histoire familiale est importante, car environ un tiers des patients ont un membre de la famille affecté. Les femmes porteuses n'ont pas de manifestations cliniques.

Diagnostic différentiel

• Autres causes de hypogammaglobulinémie, chronic and recurrent respiratory tract infections, diarrhée chronique and failure to thrive.

• Troubles des cellules T.

• Déficit immunitaire combiné sévère.

• Immunodéficience liée à l'X avec hyper-IgM.

• Troubles lymphoprolifératifs.

• Mucoviscidose and other causes of severe, recurrent respiratory tract infections.

Enquêtes

• Mesures quantitatives des immunoglobulines.

• La confirmation nécessite une faible ou absente expression des lymphocytes CD19 et un nombre normal ou accru de lymphocytes T matures.

• Réponses spécifiques en anticorps IgG aux antigènes dépendants des lymphocytes T et indépendants des lymphocytes T administrés sous forme de vaccinations.

• Tests de fonction hépatique are recommended at yearly intervals to monitor for hépatite auto-immune et hépatite C.

• Tests de fonction respiratoire in older children, to monitor the progressive nature of chronic lung disease. Both restrictive and obstructive chronic lung disease may occur.

• Les examens d'imagerie comprennent la radiographie thoracique et les tomodensitogrammes des sinus et des poumons.

• Bronchoscopie.

• Upper and lower gastrointestinal endoscopy to assess the extent of la maladie inflammatoire de l'intestin.

• Diagnostic prénatal is possible for families known to carry a mutated gene.

Maladies associées

• Autoimmune disorders such as arthritis, l'anémie hémolytique auto-immune, thrombocytopénie auto-immune, et la neutropénie auto-immune peut être présente dès la présentation ou se développer ultérieurement.

• Increased incidence of allergic diseases, eg dermatite atopique, rhinite allergique, asthme.

• Increased risk of malignancy, especially lymphomes and gastrointestinal malignancy.

• La maladie inflammatoire de l'intestin est généralement chronique.

• L'hypogammaglobulinémie est également associée à une forte incidence d'hépatite.²

Gestion¹

• The mainstay of treatment is l'immunoglobuline intraveineuse, ce qui réduit et retarde à la fois la morbidité et la mortalité.³

• Une thérapie antibiotique est nécessaire à haute dose et pour une durée plus longue que celle généralement recommandée. Des bronchodilatateurs inhalés et des corticostéroïdes sont généralement nécessaires.

• La sinusite est chronique chez les patients âgés et est traitée avec des corticostéroïdes nasaux, des sprays salins nasaux, et nécessite souvent une intervention chirurgicale.

• Chronique eczéma is treated in the usual way with moisturising creams and corticostéroïdes topiques but has a high risk of bacterial infection.

• Une maladie pulmonaire chronique peut nécessiter une intervention chirurgicale.

Complications

• Chronic lung disease, eg bronchectasie.

• Infection chronique, y compris l'infection virale à entérovirus chronique du système nerveux central.

Pronostic

• Les infections virales et pulmonaires causent plus de 90 % des mortalités.

• Les patients qui commencent une thérapie de remplacement par immunoglobulines avant l'âge de 5 ans ont un taux de survie plus prolongé et une morbidité réduite.

• Certains patients survivent maintenant jusqu'à la fin de la quarantaine.

Prévention

Thérapie génique is not yet available and stem cell transplantation is not considered appropriate because of its risk and because of improved outcomes with immunoglobulin replacement therapy.