La maladie de Wilson

Qu'est-ce que la maladie de Wilson ?

La maladie de Wilson est une affection caractérisée par une accumulation excessive de cuivre dans l'organisme. Il s'agit d'une maladie héréditaire rare qui touche environ 1 personne sur 30 000. Elle doit son nom au Dr Samuel Wilson, qui l'a décrite pour la première fois en 1912.

Les personnes qui héritent du défaut génétique de la maladie de Wilson ne sont pas en mesure d'éliminer le cuivre de leur organisme. Le cuivre est un oligo-métal présent dans de nombreux aliments. De minuscules quantités de cuivre sont nécessaires pour rester en bonne santé. Normalement, le corps se débarrasse de tout excès de cuivre. Les personnes atteintes de la maladie de Wilson ne peuvent pas se débarrasser de cet excès de cuivre, qui s'accumule donc dans l'organisme, principalement dans le foie, le cerveau, la couche située à l'avant de l'œil (appelée cornée) et les reins.

Un excès de cuivre dans les cellules du foie (les hépatocytes) est nocif et entraîne des lésions hépatiques. Les lésions du tissu cérébral se produisent principalement dans une zone appelée noyau lenticulaire. C'est pourquoi la maladie de Wilson est parfois appelée dégénérescence hépatolenticulaire.

Quelles sont les causes de la maladie de Wilson ?

Dans la maladie de Wilson, un gène particulier du chromosome 13 ne fonctionne pas. Ce gène s'appelle ATP7B. Ce gène contrôle normalement la façon dont les cellules du foie se débarrassent de l'excès de cuivre. Normalement, les cellules du foie évacuent l'excès de cuivre dans la bile. Si ce processus ne fonctionne pas, le cuivre s'accumule dans les cellules du foie. Lorsque la capacité de stockage de cuivre des cellules hépatiques est épuisée, le cuivre passe dans la circulation sanguine et se dépose dans d'autres parties du corps, principalement le cerveau.

Comment la maladie de Wilson se transmet-elle ?

La maladie de Wilson est une maladie autosomique récessive. Cela signifie que pour développer la maladie de Wilson, il faut hériter de deux gènes ATP7B anormaux, un de chaque parent.

L'héritage de Wilson

Les personnes qui héritent d'une seule copie du gène anormal sont appelées porteurs. Les porteurs ne souffrent pas de la maladie, car ils possèdent un gène normal qui suffit à contrôler la fonction du cuivre dans l'organisme. Cependant, les porteurs peuvent transmettre le gène anormal à leurs enfants.

Quelle est la fréquence de la maladie de Wilson ?

Environ 1 personne sur 100 est porteuse du gène ATP7B. Lorsque deux personnes porteuses du gène anormal ont un enfant, il y a un :

• 1 chance sur 4 que l'enfant soit atteint de la maladie de Wilson (en héritant du gène ATP7B anormal de ses deux parents).

• 2 chances sur 4 que l'enfant ne soit pas atteint de la maladie de Wilson, mais qu'il soit porteur (en héritant du gène ATP7B anormal d'un parent et du gène normal de l'autre parent).

• 1 chance sur 4 que l'enfant ne soit pas atteint de la maladie de Wilson et qu'il ne soit pas porteur (en héritant du gène normal de ses deux parents).
  

Symptômes de la maladie de Wilson

Bien que l'anomalie génétique soit présente à la naissance, il faut plusieurs années pour que le cuivre s'accumule à un niveau tel qu'il commence à causer des dommages. Les symptômes apparaissent généralement entre 6 et 20 ans, le plus souvent à l'adolescence, mais certaines personnes ne commencent à développer des symptômes qu'à l'âge mûr.

Problèmes de foie

Les symptômes des problèmes hépatiques apparaissent souvent en premier. L'effet toxique sur les cellules du foie peut provoquer une inflammation du foie (hépatite) qui peut être à l'origine de.. :

• Jaunissement de la peau ou du blanc des yeux (jaunisse).

• Douleurs abdominales.

• Episodes de nausées (vomissements).

En l'absence de traitement, les lésions des cellules hépatiques provoquent une cicatrisation du foie (cirrhose). En l'absence de traitement, une cirrhose grave et une insuffisance hépatique finissent par se développer, entraînant de graves problèmes.

(Remarque: il existe plusieurs causes de cirrhose. La maladie de Wilson est une cause très rare de cirrhose).

Problèmes cérébraux

Le cuivre se déposant dans le cerveau, il peut provoquer divers symptômes.

Symptômes physiques, notamment

• Tremblements dans les bras.

• Lenteur des mouvements.

• Difficultés d'élocution.

• Problèmes d'écriture.

• Difficultés à avaler.

• Une démarche instable.

• Maux de tête.

• Crises d'épilepsie.

Symptômes psychologiques, y compris

• Dépression.

• Sautes d'humeur

• Incapacité à se concentrer.

• Un changement de personnalité entraînant un comportement argumentatif et émotionnel.

Problèmes graves. Si elle n'est pas traitée, l'accumulation de cuivre dans le cerveau peut entraîner :

• Faiblesse musculaire sévère.

• Rigidité sévère.

• Démence.

Maladie de Wilson yeux

Le cuivre peut s'accumuler dans la couche située à l'avant de l'œil (appelée cornée). Cela provoque une caractéristique appelée anneaux de Kayser-Fleischer - une pigmentation brunâtre de la cornée.

Anneau de Kayser-Fleischer

Par Herbert L et al, CC BT 3.0, via Wikimedia Commons

Autres caractéristiques de la maladie de Wilson

D'autres caractéristiques peuvent se développer :

• Anémie.

• Lésions rénales.

• Problèmes cardiaques.

• Inflammation du pancréas (pancréatite).

• Problèmes menstruels.

• Fausses couches à répétition chez les femmes.

• L'amincissement prématuré des os (ostéoporose).

Comment la maladie de Wilson est-elle diagnostiquée ?

Si la maladie de Wilson est suspectée, elle peut être diagnostiquée par différents tests :

• Une analyse de sang pour mesurer la caéruloplasmine. Il s'agit d'une protéine qui lie le cuivre dans la circulation sanguine. Son taux est faible chez presque toutes les personnes atteintes de la maladie de Wilson.

• D'autres analyses de sang peuvent également être effectuées. Ils peuvent être effectués pour mesurer les niveaux de cuivre et pour tester les fonctions rénales et hépatiques.

• Un spécialiste peut organiser une analyse d'urine pour mesurer la quantité de cuivre dans l'urine sur une période de 24 heures. Cette quantité est généralement supérieure à la normale.

• Un examen de la couche située à l'avant de l'œil (appelée cornée) par un opticien (optométriste) ou un ophtalmologiste peut montrer les anneaux de Kayser-Fleischer s'ils se sont développés. (Ils ne sont pas présents dans tous les cas).

• Un petit échantillon (biopsie) du foie peut être prélevé pour être examiné au microscope. Cela peut montrer l'excès de cuivre dans le foie et l'étendue de la cicatrisation du foie (cirrhose). Pour plus de détails, voir le dépliant intitulé Biopsie du foie.

• D'autres examens peuvent également être conseillés, par exemple une imagerie par résonance magnétique (IRM).

Si la maladie de Wilson est confirmée, les frères et sœurs doivent être examinés pour voir s'ils sont atteints de la maladie. Les frères et sœurs d'une personne atteinte de la maladie de Wilson ont une chance sur quatre d'en être également atteints.

Traitement de la maladie de Wilson

Il est essentiel de traiter la maladie de Wilson car, sans traitement, elle peut être fatale. Plus le traitement est précoce, plus les chances d'éviter des lésions permanentes à long terme du foie ou du cerveau sont grandes. La maladie de Wilson est incurable, mais le traitement réduit les risques de complications.

• La pénicillamine est un médicament appelé agent chélateur et est utilisé pour éliminer le cuivre de l'organisme. La pénicillamine entraîne l'élimination de l'excès de cuivre dans l'urine. La dose peut être réduite à une dose d'entretien après environ un an, lorsque l'accumulation initiale de cuivre a été éliminée. Malheureusement, les symptômes de la maladie de Wilson peuvent s'aggraver en raison des effets secondaires du médicament.

• Trientine est une alternative à la pénicillamine. Il s'agit également d'un agent chélateur qui élimine le cuivre de l'organisme. Elle présente un peu moins d'effets secondaires.

• Le zinc est une option dans certaines circonstances. Le zinc agit en empêchant l'intestin d'absorber le cuivre contenu dans les aliments. Par conséquent, il n'élimine pas l'excès de cuivre de l'organisme, mais empêche toute nouvelle accumulation de cuivre. Le zinc est beaucoup moins susceptible de provoquer des effets secondaires que la pénicillamine ou la trientine. Il peut être une option pour les personnes diagnostiquées aux tout premiers stades de la maladie et qui ne présentent aucun symptôme. Le passage au zinc peut également être une option pour les personnes qui ont été initialement traitées avec de la pénicillamine ou de la trientine, une fois que l'accumulation initiale de cuivre a été éliminée de l'organisme. Les femmes enceintes peuvent également prendre du zinc.

Remarque : le traitement est nécessaire à vie. Il sert d'abord à éliminer l'excès de cuivre, puis à prévenir l'accumulation future de cuivre. L'absence de traitement peut entraîner un retour à l'accumulation de cuivre, ce qui peut être grave, voire mortel.

Pour les quelques personnes qui ne répondent pas au traitement médicamenteux ou qui sont diagnostiquées à un stade avancé de la maladie avec une grave cicatrisation du foie (cirrhose) ou une insuffisance hépatique, une greffe de foie peut être envisagée. Celle-ci peut sauver la vie du patient. Les perspectives à long terme après une greffe de foie sont généralement très bonnes.

Régime alimentaire

Les aliments à forte concentration en cuivre doivent généralement être évités, au moins pendant la première année de traitement, lorsque l'excès de cuivre est éliminé de l'organisme. Il s'agit notamment du foie, du chocolat, des noix, des champignons et des crustacés, en particulier le homard.

Complications de la maladie de Wilson

• Si le traitement est entrepris dès les premiers stades de la maladie, il fonctionne généralement très bien. On peut s'attendre à une durée et une qualité de vie normales.

• Cependant, en l'absence de traitement, la maladie de Wilson est généralement mortelle, en général avant l'âge de 40 ans.

• Si les symptômes sont apparus avant le début du traitement, certains d'entre eux s'atténuent avec le traitement, mais d'autres peuvent rester permanents. Par exemple, certains symptômes cérébraux sont permanents une fois qu'ils sont apparus. Un spécialiste sera en mesure de vous conseiller sur les symptômes qui peuvent disparaître et ceux qui peuvent rester permanents, une fois le traitement commencé.