Hypothyroïdie infantile et congénitale

Qu'est-ce que l'hypothyroïdie congénitale ?¹

L'hypothyroïdie congénitale peut être définie comme un dysfonctionnement (variable) de l'axe hypothalamo-hypophyso-thyroïdien présent à la naissance, entraînant une production insuffisante d'hormones thyroïdiennes et, par conséquent, une déficience sévère à légère en hormones thyroïdiennes. L'hypothyroïdie congénitale peut être causée par :

• Développement ou fonctionnement anormal de la glande thyroïde.

• Développement anormal de l'hypothalamus et de l'hypophyse.

• Altération de l'action de l'hormone thyroïdienne.

Si l'hypothyroïdie congénitale n'est pas détectée et traitée à un stade précoce, elle est associée à des problèmes neurologiques irréversibles et à une croissance insuffisante.

Certains nourrissons développent une hypothyroïdie après la naissance. On pense alors qu'il s'agit d'une hypothyroïdie primaire plutôt que d'une hypothyroïdie congénitale. Les enfants atteints d'hypothyroïdie primaire non traitée ne présentent pas les problèmes neurologiques irréversibles que l'on observe en cas d'hypothyroïdie congénitale non traitée.

Quelle est la fréquence de l'hypothyroïdie congénitale ? (Epidémiologie)

• La prévalence de l'hypothyroïdie, quelle qu'en soit la cause, se situerait entre 0,2 et 5,3 % en Europe.²

• L'incidence de l'hypothyroïdie congénitale centrale (stimulation insuffisante de la glande thyroïde par l'hypophyse) est actuellement estimée à environ 1 pour 13 000 naissances. L'hypothyroïdie congénitale centrale peut être isolée, mais dans la majorité des cas (60 %), elle fait partie d'une combinaison de déficits en hormones hypophysaires.³

• Les facteurs de risque comprennent l'âge maternel avancé, la prise de médicaments pendant la grossesse, les antécédents familiaux de maladie thyroïdienne, l'insuffisance pondérale à la naissance, les naissances prématurées, les grossesses gémellaires et les malformations congénitales.⁴

Causes de l'hypothyroïdie congénitale (étiologie)

L'hypothyroïdie congénitale peut être due à des anomalies de l'hypophyse, de la glande thyroïde ou des hormones thyroïdiennes elles-mêmes.

Défauts de la glande thyroïde

• Une glande thyroïde manquante, ectopique ou mal développée. Cette condition est à l'origine de la majorité des cas de CH.

• La maladie n'est pas héréditaire, de sorte que le risque qu'un autre membre de la fratrie soit atteint est faible.

Troubles du métabolisme des hormones thyroïdiennes

• Ils représentent 10 % des cas de CH.⁵

• Il s'agit par exemple d'une absence de réponse à la TSH et de défauts dans la structure de la thyroglobuline.

• Ces maladies sont généralement héréditaires et il existe donc un risque que d'autres enfants soient également touchés.

Dysfonctionnement hypothalamique ou hypophysaire

• Le dysfonctionnement hypothalamo-hypophysaire est généralement associé à d'autres troubles du fonctionnement de l'hypophyse (par exemple, absence d'hormone de croissance).

• Les causes hypothalamiques comprennent les tumeurs, les lésions ischémiques ou les anomalies congénitales.

Hypothyroïdie transitoire

• Ce phénomène est généralement lié à la prise de médicaments par la mère (par exemple, le carbimazole) ou à la présence d'anticorps maternels. En cas de maladie thyroïdienne maternelle, les auto-anticorps IgG peuvent traverser le placenta et bloquer la fonction thyroïdienne in utero ; cette situation s'améliore après l'accouchement.

Un certain nombre de défauts génétiques ont été associés à la CH. Il s'agit notamment de mutations du gène "paired box gene 8" (PAX8) et du gène "dual oxidase 2" (DUOX2). Le gène PAX8 est particulièrement lié à la formation des reins et de la glande thyroïde.⁶ Le gène DUOX2 code pour une enzyme appelée dual oxydase 2, qui joue un rôle crucial dans la production d'hormones thyroïdiennes.⁶

Signes et symptômes de l'hypothyroïdie congénitale (présentation)

Les nourrissons sont généralement cliniquement normaux à la naissance, en raison de la présence d'hormones thyroïdiennes maternelles.

Symptômes

• Difficultés d'alimentation.

• Somnolence.

• Léthargie.

• Faible fréquence des pleurs.

• Constipation.

Signes

• Grandes fontanelles.

• Myxoedème - avec des traits grossiers, une grosse tête et un oedème des organes génitaux et des extrémités.

• Obstruction nasale.

• Macroglossie.

• Low temperature (often <35°C) with cold and mottled skin on the extremities.

• Jaunisse - prolongation de la jaunisse physiologique.

• Hernie ombilicale.

• Hypotonie.

• Voix rauque.

• Cardiomégalie.

• Bradycardie.

• Épanchement péricardique - généralement asymptomatique.

• Échec de la fusion des épiphyses fémorales distales.

• L'enfant en pleine croissance présente une petite taille, un hypertélorisme, une arête nasale déprimée, des fissures palpébrales étroites et des paupières gonflées.

• Anémie réfractaire.

• Un goitre peut être présent (plus probable en cas de dyshormonogenèse, de résistance aux hormones thyroïdiennes et d'hypothyroïdie transitoire).

D'autres anomalies congénitales peuvent également être présentes, par exemple des malformations septales auriculaires ou des malformations septales ventriculaires.

Les nourrissons qui ne sont pas traités à temps peuvent présenter un retard de développement mental, des difficultés d'apprentissage et un manque de coordination.

Diagnostic⁷

Tous les bébés du Royaume-Uni font l'objet d'un dépistage à la naissance à l'aide d'une piqûre de sang et d'une analyse de la TSH et de la T4. Cela fait partie du programme britannique de dépistage des nouveau-nés (le sang est également analysé pour la phénylcétonurie, la fibrose kystique et la drépanocytose, le déficit en acyl-CoA déshydrogénase à chaîne moyenne, la maladie du sirop d'érable, l'acidémie isovalérique, l'acidurie glutarique de type 1 et l'homocystinurie). Voir aussi Dépistage chez le nouveau-né.

Babies with a TSH concentration of ≥20.0 mU/L in whole blood on the initial screening sample (or on a second sample for preterm babies <32 weeks gestation) have a positive screening result for CH.

Babies with a TSH concentration of between ≥8.0 and <20.0 mU/L on the initial screening sample (or on a second sample for preterm babies <32 weeks gestation) have a borderline screening result for CHT.

On detecting a borderline screening result, take a second sample (or a third sample for preterm babies <32 weeks gestation) 7 to 10 calendar days after the initial sample.

If the TSH concentration is <8.0 mU/L on this second sample (or on the third sample for a preterm baby <32 weeks gestation), the baby has a negative screening result for CHT.

If the TSH concentration is ≥8.0 mU/L on this second sample (or on the third sample for a preterm baby <32 weeks gestation), report and refer the baby as ‘CHT suspected’.

Prise en charge de l'hypothyroïdie congénitale⁷

L'objectif du traitement est la détection précoce et le remplacement précoce des hormones thyroïdiennes afin de s'assurer que les enfants ne développent pas de handicap neurologique irréversible.

• Les bébés chez lesquels une hypothyroïdie congénitale a été diagnostiquée doivent commencer un traitement par lévothyroxine orale dans les délais suivants :

  • Hypothyroïdie congénitale suspectée sur l'échantillon de dépistage initial : avant l'âge de 14 jours.

  • Suspectée sur un deuxième échantillon qui suit une TSH limite : avant l'âge de 21 jours.

• La dose initiale de lévothyroxine orale doit être de 10 à 15 mcg/kg/jour, avec une dose maximale de 50 mcg/jour. Seuls les solutions et les comprimés de lévothyroxine homologués doivent être utilisés. Les suspensions peuvent ne pas être fiables.

• L'objectif du traitement est d'augmenter la T4 libre à un niveau proche de l'intervalle de référence supérieur approprié à l'âge dans les deux premières semaines de traitement et de normaliser la TSH au cours du premier mois.

• Les concentrations de T4 libre peuvent dépasser l'intervalle de référence normal au moment de la normalisation de la TSH, mais une élévation significative doit être évitée.

• Il peut être nécessaire de réduire la dose de thyroxine à un stade précoce si la TSH est supprimée ou si le bébé présente des signes de surtraitement.

• Des ajustements réguliers de la dose peuvent être nécessaires.

• Les bébés dont la production endogène d'hormones thyroïdiennes est importante et qui présentent une élévation modeste de la TSH peuvent avoir besoin de doses initiales de thyroxine plus faibles que les bébés atteints d'agénésie thyroïdienne.

• Une fois le traitement à la lévothyroxine instauré, vérifiez les concentrations de TSH et d'hormones thyroïdiennes lors d'un rendez-vous avec le pédiatre expert ou un membre de l'équipe environ 2 semaines, 4 semaines, 8 semaines, 3 mois, 4 mois, 6 mois, 8 mois, 10 mois et 12 mois après le début du traitement, et par la suite si cela est indiqué.

• Une surveillance biochimique plus intensive est souvent nécessaire, en particulier chez les bébés ne produisant pas d'hormones thyroïdiennes endogènes ou à la suite d'un ajustement de la dose.

• Le suivi doit également porter sur les étapes de la croissance et du développement.

Séquelles indésirables

Les principaux effets indésirables sont liés à l'absence de remplacement adéquat des hormones thyroïdiennes, entraînant une hypothyroïdie, ou à un remplacement excessif des hormones thyroïdiennes, entraînant une hyperthyroïdie, qui se manifeste par une tachycardie, de l'anxiété et des troubles du sommeil.

Pronostic

Si la maladie est détectée tôt chez les nourrissons et qu'un traitement est mis en place, le développement des fonctions mentales peut être normal. Si le traitement est retardé, il peut en résulter une spasticité, des troubles de la marche, une dysarthrie et un handicap mental profond.

Une mauvaise estime de soi et la dépression sont des facteurs parmi d'autres qui conduisent à une moins bonne qualité de vie chez les patients qui ont été traités pour l'HC.⁸ Un indice de suspicion élevé et un interrogatoire minutieux sont nécessaires pour déceler ces aspects.

Hypothyroïdie infantile acquise⁹

La cause la plus fréquente de l'hypothyroïdie infantile est la thyroïdite lymphocytaire, également connue sous le nom de thyroïdite auto-immune de Hashimoto.

• Ce phénomène se produit généralement à l'adolescence, mais peut survenir plus tôt.

• L'incidence est élevée chez les enfants atteints du syndrome de Turner et du syndrome de Down.

• Les premiers signes sont un ralentissement de la croissance (souvent méconnu) accompagné d'autres signes typiques de l'hypothyroïdie - par exemple, changements cutanés, intolérance au froid, somnolence et manque d'énergie.

• En général, la puberté est retardée, bien que les enfants plus jeunes puissent présenter une galactorrhée ou une puberté précoce.

• Un problème particulier est le manque d'observance thérapeutique chez les adolescents, qui peut entraîner une détérioration apparemment inexpliquée de la fonction thyroïdienne.¹⁰

La cause peut être iatrogène (par exemple, traitement de l'hyperthyroïdie). Les causes plus rares comprennent la thyroïdite suppurative aiguë et la thyroïdite non suppurative subaiguë (maladie de Quervain).

Hypothyroïdie subclinique (SH) chez l'enfant

Ce phénomène est assez fréquent chez les enfants et les adolescents. Les effets d'une hypothyroïdie subclinique ou légère non traitée ne sont pas encore complètement définis. Au cours de la période néonatale, on s'inquiète des conséquences neurocognitives. Chez les enfants, bien qu'il n'y ait pas de preuves évidentes d'altérations de la croissance ou du développement neurocognitif, des anomalies cardiovasculaires subtiles ont été documentées.¹¹

Voir l'article séparé Hypothyroïdie subclinique.

Le Dr Mary Lowth est l'auteur ou l'auteur original de cette brochure.