Paraprotéinémie

Paraprotéine

Un paraprotéine est une immunoglobuline monoclonale ou une chaîne légère présente dans le sang ou l'urine ; elle est produite par une population clonale de cellules B matures, le plus souvent des plasmocytes.¹

Qu'est-ce que la paraprotéinémie ?

La paraprotéinémie représente un groupe de maladies apparentées caractérisées par une prolifération déséquilibrée ou disproportionnée de cellules productrices d'immunoglobulines, généralement issues d'un seul clone. Ces cellules sécrètent fréquemment une immunoglobuline structurellement homogène (composant M) et/ou une immunoglobuline anormale. Les troubles des cellules plasmatiques peuvent être considérés comme un spectre de conditions allant de la gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS), en passant par le myélome asymptomatique, jusqu'au myélome symptomatique.¹

Quelle est la fréquence de la paraprotéinémie ? (Épidémiologie)

L'incidence d'une paraprotéine est de 3,2 % chez les personnes de plus de 50 ans.¹

Causes de la paraprotéinémie (étiologie)

• Artefacts : échantillon de sang hépariné.

• MGUS :^{2 3}

  • MGUS est défini par un faible niveau de paraprotéine <30 g/L, des plasmocytes médullaires <10% et l'absence de dommages aux organes ou tissus liés au myélome (principalement une atteinte rénale, squelettique ou médullaire).

  • Les patients sont souvent âgés et en bonne santé.

  • MGUS ne nécessite pas de traitement et le risque global de progression vers le myélome est de 1% par an.¹

  • Le suivi doit être poursuivi indéfiniment car le myélome multiple, l'amylose, la macroglobulinémie ou des troubles apparentés peuvent survenir.

• Lymphome non hodgkinien.

Conditions néoplasiques malignes :

• Myélome multiple. Des traitements efficaces pour le myélome ont été développés au cours des 15 dernières années. Le myélome reste incurable, mais il y a eu des améliorations de la survie globale et de la qualité de vie. Les traitements incluent le bortézomib, la thalidomide et la transplantation de cellules souches.⁴

• Lymphoproliferative diseases including la leucémie lymphoïde chronique, lymphome non hodgkinien et macroglobulinémie de Waldenström.

• Plasmocytome (une tumeur constituée de cellules plasmatiques anormales qui se développe dans les tissus mous ou le squelette).

• Maladies des chaînes lourdes : il existe 3 variantes - maladie des chaînes lourdes gamma, alpha et mu.⁵ The alpha variant is most common, occurring particularly in people from the Mediterranean and Middle East and often presenting with weakness, fatigue and fever.

• Syndrome POEMS (polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, M-protein, cchangements cutanés).

• Amylodose.

• Maladie systémique non maligne :¹

  • Autoimmune disease: polyarthrite rhumatoïde, sclérodermie, thyroïdite de Hashimoto.

  • Cutaneous disease: pyoderma gangrenosum, xanthogranulomatose nécrobiotique.

  • Liver disease: hepatitis, cirrhose.

  • Infectious disease: la tuberculose, endocardite bactérienne.

• Syndromes divers :

  • Syndrome de Schnitzler (urticaire chronique non prurigineuse associée à une fièvre récurrente, des douleurs osseuses, des arthralgies ou une arthrite, et une gammapathie monoclonale IgM).

Symptômes de la paraprotéinémie (présentation)

• La paraprotéinémie peut être asymptomatique et découverte de manière fortuite.

• Souvent une présentation non spécifique avec fièvre, malaise et douleurs osseuses.

• Indications cliniques pour le dépistage de la protéine M :^{1 6}

  • Malaise et fatigue.

  • Maladie osseuse (douleur dorsale persistante, ostéopénie ou lésions lytiques).

  • Fonction rénale altérée.

  • Anémie normochrome normocytaire ± pancytopénie.

  • Hypercalcémie (confusion, faiblesse musculaire, constipation, soif, polyurie).

  • Infections bactériennes récurrentes.

  • Hyperviscosité (maux de tête, troubles visuels, altération cognitive, saignement des muqueuses, essoufflement).

  • Syndrome néphrotique, insuffisance cardiaque, malabsorption.

  • Neuropathies périphériques, syndrome du canal carpien.

  • Taux de sédimentation des érythrocytes (ESR) ou viscosité plasmatique (PV) ou protéine sérique ou globuline élevé de manière persistante et incidente.

Diagnostic de la paraprotéinémie (investigations)

La différenciation de la paraprotéinémie bénigne des états néoplasiques repose sur l'absence de maladie de la moelle osseuse, une concentration relativement faible et constante de paraprotéine sérique, l'absence d'excrétion de chaînes légères dans l'urine et des niveaux normaux d'autres immunoglobulines sériques. Il est important de tester à la fois l'urine et le sang pour la paraprotéine. Dans 15 % des cas de myélome, le diagnostic serait manqué si seule l'électrophorèse sérique était effectuée sans tester l'urine pour les protéines de Bence Jones.

• Électrophorèse des protéines sériques montrant la protéine M : protéine totale et électrophorèse des protéines avec quantification des paraprotéines, typage des paraprotéines, immunoglobulines G, A, M ; bêta-2-microglobuline.⁷

• Hémogramme, frottis sanguin, VSE : cause sous-jacente - par exemple, hypercalcémie, protéine totale élevée et VSE ou PV élevée chez les patients atteints de myélome.

• Protéines urinaires : Protéines de Bence Jones (indiquent généralement un myélome multiple, une amylose ou une macroglobulinémie de Waldenström).

• Aspiration de moelle osseuse et biopsie au trépan.

Management of paraproteinaemia

La gestion dépendra de la cause sous-jacente.

Pronostic

Cela dépendra de la cause sous-jacente. En 2020, le taux de survie à cinq ans pour le myélome multiple était de 52%.⁶ Patients with MGUS have a 1% annual risk of progression to myeloma.⁸