Paraprotéinémie

Paraprotéine

Une paraprotéine est une immunoglobuline monoclonale ou une chaîne légère présente dans le sang ou l'urine ; elle est produite par une population clonale de cellules B matures, le plus souvent des plasmocytes.¹

Qu'est-ce que la paraprotéinémie ?

La paraprotéinémie représente un groupe de maladies apparentées caractérisées par une prolifération déséquilibrée ou disproportionnée de cellules productrices d'immunoglobulines, généralement à partir d'un seul clone. Ces cellules sécrètent fréquemment une immunoglobuline structurellement homogène (composant M) et/ou une immunoglobuline anormale. Les troubles plasmocytaires peuvent être considérés comme un spectre d'affections allant de la gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS) au myélome symptomatique, en passant par le myélome asymptomatique.¹

Quelle est la fréquence de la paraprotéinémie ? (Epidémiologie)

L'incidence d'une paraprotéine est de 3,2 % chez les personnes âgées de plus de 50 ans.¹

Causes de la paraprotéinémie (étiologie)

• Artefacts : échantillon de sang hépariné.

• MGUS :^{2 3}

  • MGUS is defined by a low level of paraprotein <30 g/L, bone marrow plasma cells <10% and the absence of myeloma-related organ or tissue damage (predominantly renal, skeletal or bone marrow impairment).

  • Les patients sont souvent âgés et en bonne santé.

  • La MGUS ne nécessite aucun traitement et le risque global de progression vers un myélome est de 1 % par an.¹

  • Le suivi doit être poursuivi indéfiniment car un myélome multiple, une amyloïdose, une macroglobulinémie ou des troubles apparentés peuvent survenir.

• Lymphome non hodgkinien.

Affections néoplasiques malignes :

• Myélome multiple. Des traitements efficaces du myélome ont été mis au point au cours des 15 dernières années. Le myélome reste incurable, mais la survie globale et la qualité de vie se sont améliorées. Les traitements comprennent le bortézomib, la thalidomide et la transplantation de cellules souches.⁴

• Maladies lymphoprolifératives, y compris la leucémie lymphocytaire chronique, le lymphome non hodgkinien et la macroglobulinémie de Waldenstrom.

• Plasmacytome (tumeur constituée de plasmocytes anormaux qui se développe dans les tissus mous ou le squelette).

• Maladies à chaînes lourdes : il existe trois variantes - les maladies à chaînes lourdes gamma, alpha et mu.⁵ La variante alpha est la plus fréquente. Elle se manifeste en particulier chez les personnes originaires de la Méditerranée et du Moyen-Orient et se manifeste souvent par de la faiblesse, de la fatigue et de la fièvre.

• Syndrome POEMS(polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine M, altérations cutanées).

• Amyloïdose.

• Maladie systémique non maligne :¹

  • Maladie auto-immune : polyarthrite rhumatoïde, sclérodermie, thyroïdite de Hashimoto.

  • Maladie cutanée : pyoderma gangrenosum, xanthogranulomatose nécrobiotique.

  • Maladie du foie : hépatite, cirrhose.

  • Maladie infectieuse : tuberculose, endocardite bactérienne.

• Syndromes divers :

  • Syndrome de Schnitzler (urticaire chronique non prurigineuse associée à une fièvre récurrente, des douleurs osseuses, une arthralgie ou une arthrite et une gammapathie IgM monoclonale).

Symptômes de la paraprotéinémie (présentation)

• La paraprotéinémie peut être asymptomatique et découverte fortuitement.

• Présentation souvent non spécifique avec fièvre, malaise et douleurs osseuses.

• Indications cliniques pour le dépistage de la protéine M :^{1 6}

  • Malaise et fatigue.

  • Maladie osseuse (douleur dorsale persistante, ostéopénie ou lésions lytiques).

  • Insuffisance rénale.

  • Anémie normochrome normocytaire ± pancytopénie.

  • Hypercalcémie (confusion, faiblesse musculaire, constipation, soif, polyurie).

  • Infections bactériennes récurrentes.

  • Hyperviscosité (maux de tête, troubles visuels, troubles cognitifs, saignements des muqueuses, essoufflement).

  • Syndrome néphrotique, insuffisance cardiaque, malabsorption.

  • Neuropathies périphériques, syndrome du canal carpien.

  • Élévation incidente et persistante de la vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS), de la viscosité plasmatique (PV), des protéines ou des globulines sériques.

Diagnostic de la paraprotéinémie (investigations)

La différenciation d'une paraprotéinémie bénigne d'un état néoplasique repose sur l'absence de maladie de la moelle osseuse, une concentration relativement faible et constante de paraprotéine sérique, l'absence d'excrétion urinaire de chaînes légères et des niveaux normaux d'autres immunoglobulines sériques. Il est important de rechercher la paraprotéine dans l'urine et dans le sang. Dans 15 % des cas de myélome, le diagnostic serait manqué si seule l'électrophorèse du sérum était effectuée avec la recherche des protéines de Bence Jones dans l'urine.

• Électrophorèse des protéines sériques montrant la protéine M : électrophorèse des protéines totales et des protéines avec quantification des paraprotéines, typage des paraprotéines, immunoglobulines G, A, M ; bêta-2-microglobuline.⁷

• FBC, film sanguin, ESR : cause sous-jacente - par exemple, hypercalcémie, protéines totales élevées et ESR ou PV élevés chez les patients atteints de myélome.

• Protéines urinaires : Protéines de Bence Jones (indiquent généralement un myélome multiple, une amyloïdose ou une macroglobulinémie de Waldenström).

• Ponction de la moelle osseuse et biopsie à la tréphine.

Prise en charge de la paraprotéinémie

La prise en charge dépendra de la cause sous-jacente.

Pronostic

Cela dépendra de la cause sous-jacente. En 2020, le taux de survie à cinq ans pour le myélome multiple était de 52 %.⁶ Les patients atteints de MGUS ont un risque annuel de 1% de progression vers le myélome.⁸