Hypercholestérolémie familiale

Qu'est-ce que l'hypercholestérolémie familiale (HF) ?

L'hypercholestérolémie familiale (HF) est appelée familiale parce qu'elle est présente dans la famille (l'autre terme pour cela est "héréditaire"). L'hypercholestérolémie signifie que le taux de cholestérol dans le sang est trop élevé. L'excès de cholestérol dans le sang entraîne des dépôts de cholestérol dans les artères et donc un risque accru de maladie cardiaque précoce (maladie coronarienne), d'accident vasculaire cérébral et de maladie artérielle périphérique. Voir également le dépliant sur les maladies cardiovasculaires (athérome).

Pour en savoir plus sur l'effet d'un taux élevé de cholestérol sur votre risque de crise cardiaque et d'accident vasculaire cérébral, consultez la brochure intitulée "Taux élevé de cholestérol". Le taux de cholestérol dans le sang est normalement contrôlé lorsque le cholestérol est ramené au foie et décomposé.

Dans le cas de la FH, vous héritez d'au moins un gène défectueux, ce qui signifie que votre foie est beaucoup moins capable d'éliminer l'excès de cholestérol LDL (parfois appelé "mauvais cholestérol" ou cholestérol non-HDL) de votre sang. Le cholestérol HDL ("bon cholestérol") aide à éliminer le cholestérol des artères.

Quels sont les gènes impliqués dans l'hypercholestérolémie familiale (HF) ?

Si vous héritez d'un gène défectueux de l'un de vos parents, on parle de "FH hétérozygote". Sans traitement, les personnes atteintes de FH hétérozygote présentent un risque de crise cardiaque plus élevé que la moyenne et peuvent subir une crise cardiaque dans la quarantaine ou la cinquantaine, même si elles ne présentent pas d'autres facteurs de risque de maladie cardiaque.

Dans de rares cas, vous pouvez hériter d'une copie du gène défectueux de vos deux parents. C'est ce qu'on appelle la "FH homozygote". Les personnes atteintes de FH homozygote présentent des taux de cholestérol exceptionnellement élevés - généralement de 10 à 20 mmol/L et parfois plus. En l'absence de traitement, les personnes atteintes de FH homozygote peuvent avoir des crises cardiaques dans la vingtaine.

Trois gènes principaux peuvent être impliqués dans la FH :

• Gènes des récepteurs LDL : il s'agit du gène défectueux le plus courant dans la FH. Il signifie qu'il n'y a pas assez de récepteurs LDL, ce qui entraîne une accumulation de cholestérol dans le sang.

• Gène APOB (apolipoprotéine B) : une anomalie de ce gène signifie que le cholestérol LDL ne peut pas bien se lier aux récepteurs LDL, de sorte que les niveaux de LDL dans le sang restent élevés.

• Gène PCSK9 : une anomalie de ce gène entraîne la dégradation des récepteurs LDL dans le foie, ce qui les empêche d'éliminer le cholestérol de la circulation sanguine.

Quelle est la fréquence de l'hypercholestérolémie familiale (HF) ?

La FH hétérozygote touche entre 1 personne sur 250 et 1 personne sur 500. Cependant, la FH homozygote est très rare et touche environ 1 personne sur un million.

Signes et symptômes de l'hypercholestérolémie familiale (HF)

• Un taux de cholestérol élevé ne vous rend pas malade. Vous ne le saurez pas sans avoir fait une analyse de sang.

• La caractéristique la plus importante est le développement d'une maladie cardiaque à un jeune âge. Cette maladie est causée par des plaques d'athérome qui se développent dans les parois des artères cardiaques (coronaires) (voir ci-dessous). Cela peut entraîner une crise cardiaque (infarctus du myocarde) chez le jeune adulte. Vous pourriez aussi remarquer :

  • Xanthomes - dépôts graisseux riches en cholestérol dans la peau, généralement situés autour des coudes, des genoux, des fesses et des tendons.

  • Xanthelasma - dépôts graisseux dans les paupières.

  • Arcus senilis - un anneau blanc autour de la cornée (la partie colorée de l'œil).

Diagnostiquer l'hypercholestérolémie familiale (HF)

Vous pouvez être diagnostiqué par hasard lors d'un examen de santé ou vous pouvez remarquer des dépôts graisseux sur la peau ou autour des yeux.

Les taux de cholestérol élevés que votre médecin recherchera sont les suivants :

• Cholestérol total supérieur à 7,5 mmol/L chez un adulte (6,7 mmol/L chez un jeune de moins de 16 ans) ; et/ou

• Un taux de cholestérol LDL supérieur à 4,9 mmol/L chez un adulte (4,0 mmol/L chez un jeune de moins de 16 ans).

Les niveaux de cholestérol dans le sang varient au fil du temps, c'est pourquoi votre médecin peut vouloir effectuer deux tests pour confirmer que vous avez un taux de cholestérol élevé.

Votre médecin devrait être en mesure de poser un diagnostic définitif de FH si vous présentez ce taux de cholestérol élevé ainsi que les dépôts graisseux sur vos tendons (décrits ci-dessus). Vous pouvez également être diagnostiqué si vous subissez un test génétique qui prouve que vous possédez une copie du gène défectueux de la maladie de von Willebrand.

Ils peuvent suspecter une FH si vous avez ce taux de cholestérol élevé et des antécédents familiaux de maladie coronarienne précoce :

• Si vous ou un "parent au premier degré" - parent, frère, sœur ou votre enfant - êtes victime d'une crise cardiaque avant l'âge de 60 ans ; ou

• Si un "parent au deuxième degré" - oncle, tante, neveu, nièce, grand-parent - est victime d'une crise cardiaque avant l'âge de 50 ans ; ou

• Si d'autres membres de la famille proche ont un taux de cholestérol supérieur à celui indiqué ci-dessus.

Cette photo montre les signes typiques d'un taux élevé de cholestérol autour des yeux - ces dépôts pâles sont appelés xanthélasma :

Xanthélasma

Dépistage de l'hypercholestérolémie familiale (FH)

Si vous avez une suspicion ou une certitude de FH, vous devez être orienté vers un centre spécialisé dans la FH pour un test ADN afin de confirmer le diagnostic.

Si ce test confirme que vous êtes atteint de FH, d'autres membres de votre famille devraient également être orientés vers un test ADN pour vérifier s'ils sont également atteints de FH. Cela inclut tous les parents au premier degré (parents, frères et sœurs, enfants) et au second degré (oncles, tantes, neveux, nièces, grands-parents, petits-enfants). Ce "test en cascade" doit être effectué dans un centre spécialisé.

Le test Cascade est très important car il permet de diagnostiquer et de traiter d'autres membres de votre famille atteints de FH. Cela peut les empêcher de subir des crises cardiaques à un âge précoce.

Traiter l'hypercholestérolémie familiale (HF)

En tant que maladie génétique, la FH n'est pas causée par un mode de vie malsain. Cependant, le fait de se maintenir dans la meilleure condition physique possible contribuera à prévenir les problèmes futurs. Les choses que vous pouvez faire pour vous aider sont les suivantes :

• Alimentation saine: en général, il est bon de manger sainement. Mais il est important de noter que ce que vous mangez ne change pratiquement rien à votre taux de cholestérol.

• Faire une quantité raisonnable d'exercice. L'idéal est de faire au moins 30 minutes d'exercice physique d'intensité modérée ou élevée au moins cinq fois par semaine.

• Éviter de fumer: c'est vital si vous avez un taux de cholestérol élevé, mais encore plus si vous êtes atteint de la maladie de von Willebrand.

• Maintenir un poids normal: mais les personnes minces peuvent aussi avoir un taux de cholestérol élevé. Le surpoids n'est pas la cause de l'hypercholestérolémie.

On vous proposera des médicaments pour vous aider à réduire votre taux de cholestérol - vous devrez prendre ces médicaments à vie. Le médicament habituel pour commencer est une statine. La statine la plus couramment utilisée est l'atorvastatine. L'objectif est de réduire votre taux de cholestérol LDL d'au moins 50 % par rapport à votre taux avant traitement.

Un autre médicament appelé ézétimibe est parfois administré :

• Au lieu d'une statine, s'il y a une raison médicale qui vous empêche de prendre une statine.

• Au lieu d'une statine, si vous avez des effets secondaires qui vous empêchent de prendre une statine.

• En plus d'une statine, si votre cholestérol ne diminue pas suffisamment sous traitement par statine.

Traitement de la FH homozygote

Si vous êtes atteint de FH homozygote, vous pouvez avoir besoin d'autres traitements, y compris l'aphérèse pour abaisser le taux de LDL. Il s'agit d'un traitement qui filtre le cholestérol LDL dans le sang. Il est proposé aux personnes qui présentent le plus grand risque de développer des problèmes. Occasionnellement, vous pouvez être orienté vers une aphérèse si vous êtes atteint de FH hétérozygote et que vous développez une maladie cardiaque malgré des doses maximales de comprimés hypolipidémiants.

Traitement pour les enfants atteints de FH

Les enfants atteints de FH devront généralement commencer le traitement avant l'âge de 10 ans. En effet, les dépôts graisseux dans les artères se développent très tôt chez les personnes atteintes de FH. Si d'autres membres de la famille ont développé une maladie cardiaque à un très jeune âge, les enfants atteints de FH peuvent avoir besoin de commencer un traitement avant l'âge de 10 ans ou de prendre plus d'un médicament pour réduire leur cholestérol.

Certains enfants peuvent avoir besoin d'une aphérèse. - En particulier, ceux qui sont atteints de la rare FH homozygote, où ils ont hérité d'un gène défectueux de chacun de leurs parents.

Grossesse et hypercholestérolémie familiale (HF)

La grossesse peut poser des problèmes aux femmes atteintes de FH. Il y a deux raisons principales à cela :

• L'augmentation du cholestérol LDL est normale pour toutes les femmes pendant la grossesse.

• Les options thérapeutiques pour la FH sont beaucoup plus limitées pendant la grossesse, principalement parce que les statines ne doivent pas être prises pendant la grossesse.

Un type de médicament hypocholestérolémiant (appelé séquestrant d'acide biliaire) peut être pris sans danger pendant la grossesse. Il est également très important de suivre un régime pauvre en graisses.

Un autre traitement appelé LDL-aphérèse (une procédure similaire à la dialyse qui élimine physiquement le cholestérol LDL de votre circulation sanguine), effectué toutes les 1 à 2 semaines, a été utilisé avec succès pour les femmes enceintes présentant des taux de cholestérol très élevés.

Si vous êtes atteint de FH mais que votre partenaire ne l'est pas, il y a une chance sur deux que votre bébé soit également atteint de FH. Cependant, en commençant le traitement de la FH tôt dans la vie, vous pouvez permettre à votre enfant de mener une vie normale, saine et bien remplie.

Quelles sont les perspectives ?

Si le traitement est commencé suffisamment tôt dans la vie, les personnes atteintes de FH auront la même espérance de vie que la population générale.

Les perspectives (pronostic) des personnes atteintes de FH hétérozygote sont généralement bonnes si elles conservent un mode de vie sain, se soumettent à des contrôles réguliers et prennent leurs médicaments sans faute. La complication la plus importante est la cardiopathie ou une autre maladie cardiovasculaire qui peut se développer à un âge plus jeune que d'habitude.