Insuffisance ovarienne prématurée

Synonyme : insuffisance ovarienne prématurée

Qu'est-ce que l'insuffisance ovarienne prématurée ?

L'insuffisance ovarienne prématurée (IOP) survient chez les femmes âgées de moins de 40 ans. Il s'agit d'un syndrome caractérisé par une aménorrhée, une élévation des gonadotrophines et une carence en œstrogènes due à la perte transitoire ou permanente de la fonction ovarienne.

Épidémiologie

• Au moins 1 % des femmes de moins de 40 ans sont touchées.

• Le terme d'insuffisance ovarienne prématurée englobe à la fois l'insuffisance ovarienne spontanée et l'insuffisance ovarienne résultant d'interventions iatrogènes.¹

• 0,1 % des femmes âgées de moins de 30 ans et 0,01 % des femmes âgées de moins de 20 ans sont touchées.

Étiologie

• L'insuffisance ovarienne prématurée ne se développe pas toujours par le même mécanisme que la ménopause normale, qui est le résultat d'une diminution des follicules.

• La POI peut être due à une cause auto-immune, génétique ou iatrogène, mais la plupart des cas sont idiopathiques.²

• Certaines femmes développent une POI en raison de mutations dans le récepteur de l'hormone folliculo-stimulante (FSH).³

• De nombreuses études ont démontré la présence de mutations et de polymorphismes dans les gènes associés au développement, au recrutement et à l'atrésie ovocytaire chez les femmes atteintes de POI.⁴

• La POI iatrogène est la cause connue la plus fréquente de POI :

  • Ablation chirurgicale des ovaires et hystérectomie.

  • Radiothérapie.

  • Chimiothérapie - elle peut être temporaire, car la fonction ovarienne peut se rétablir, en particulier chez les jeunes femmes.⁵

• Dans 20 à 30 % des cas, il existe des antécédents familiaux de POI.⁶

• Les anomalies chromosomiques liées au chromosome X (par exemple, le syndrome de Turner) sont présentes chez environ 13 % des femmes atteintes de POI. Elles sont plus fréquentes chez celles qui présentent une aménorrhée primaire (environ 50 % des femmes).

• Une autre cause de POI est l'oophorite lymphocytaire auto-immunitaire des cellules stéroïdiennes, qui est une attaque auto-immune spécifique contre les follicules ovariens en croissance.⁷ Ces femmes ont souvent des antécédents familiaux de maladies auto-immunes.

• La POI peut être associée à diverses infections telles que :

  • Oreillons.

  • La tuberculose.

  • Le paludisme.

  • La varicelle.

  • Cytomégalovirus.

• Le tabagisme et l'insuffisance pondérale sont associés à un risque accru de POI. ²

• Une ménarche plus tardive, des menstruations irrégulières et un allaitement plus long sont autant de facteurs qui protègent de la POI.⁸

Symptômes de l'insuffisance ovarienne prématurée

• Les symptômes les plus courants de l'insuffisance ovarienne prématurée sont l'aménorrhée primaire ou secondaire. L'insuffisance ovarienne prématurée doit être suspectée chez toute femme qui présente une aménorrhée secondaire de plus de trois mois.³

• Cependant, les saignements anormaux comprennent également l'oligoménorrhée.

• Des bouffées de chaleur et des symptômes vasomoteurs peuvent être présents, mais environ 25 % des femmes ne présentent pas ces symptômes.¹

• L'aménorrhée peut apparaître après une grossesse ou après l'arrêt d'un contraceptif hormonal, ce qui ne signifie pas qu'elle ait été causée par l'utilisation de ce contraceptif hormonal.

• La POI peut affecter de nombreuses femmes sur le plan psychologique. Elles peuvent éprouver des sentiments de colère, de culpabilité, de tristesse et d'impuissance, en particulier si elles ont l'impression que leur famille n'est pas complète. Des difficultés relationnelles peuvent survenir. L'orientation vers des organisations telles que The Daisy Network peut les aider.

Enquêtes

• Les taux de FSH doivent être mesurés. Deux échantillons, à 4-6 semaines d'intervalle.

• Deux taux élevés (plus de 30 UI/L) constituent un diagnostic.^{9 2}

• Women with POI have a low estradiol (usually <50 pmol/L).

• Les taux sériques de LH, d'estradiol, de testostérone, de TFT et de prolactine peuvent également être utiles. ²

• Une scintigraphie osseuse par absorptiométrie biénergétique à rayons X (DXA) doit être demandée à toute personne souffrant d'une ménopause précoce non traitée.¹⁰

• L'hormone anti-müllérienne peut être une mesure de la réduction de la réserve ovarienne, mais elle ne doit être demandée que dans le cadre des soins secondaires, par exemple dans le cas d'une consultation dans une clinique de fertilité. Elle ne fait pas partie de l'évaluation de routine d'une personne atteinte de POI.^{11 12}

• La recherche d'anticorps surrénaliens, le caryotype et la prémutation du gène FMR1 sont les principaux tests diagnostiques actuellement disponibles pour déterminer l'étiologie sous-jacente.¹

• Le dépistage de l'X fragile doit être effectué chez les personnes qui se présentent à un jeune âge ou qui ont des antécédents familiaux d'IOP ou de difficultés d'apprentissage.

• Le dépistage d'autres maladies auto-immunes est souvent recommandé. La POI est fréquemment associée à l'hypothyroïdie, à la maladie d'Addison et au diabète sucré.

• D'autres examens peuvent être entrepris pour identifier toute cause sous-jacente au diagnostic. Il peut s'agir d'une échographie transvaginale.

• Il peut être approprié d'orienter les parents de certaines femmes présentant une IOP spontanée vers un conseil génétique.

Traitement de l'insuffisance ovarienne prématurée

• Les femmes atteintes de la POI doivent être prises en charge par un professionnel ayant l'expérience nécessaire pour les aider à gérer tous les aspects physiques et psychologiques de la maladie. En fonction de l'expertise locale, ce professionnel peut travailler dans le secteur des soins primaires ou secondaires.⁹

• Les femmes souffrant de POI peuvent avoir des besoins physiques et psychologiques complexes et une approche multidisciplinaire peut être appropriée.³

• Certaines femmes peuvent avoir besoin d'être orientées vers un psychologue ou un psychiatre.

• Toute dépression ou anxiété associée doit être abordée et gérée de manière appropriée.

• Des mesures générales de style de vie et d'alimentation visant à réduire le risque de maladie cardiovasculaire et d'ostéoporose devraient être prises.

• d.

• Les femmes souffrant d'IOP devraient presque toujours recevoir une substitution en stéroïdes sexuels au moins jusqu'à l'âge moyen de la ménopause (51 ans). Il ne s'agit pas seulement de contrôler les symptômes, mais aussi de préserver leur santé à long terme. Les femmes qui prennent un THS doivent être réexaminées à l'âge moyen de la ménopause naturelle (environ 51 ans) et une discussion plus approfondie sur les avantages et les risques du THS doit être engagée. Les femmes ayant souffert d'un cancer du sein constituent une exception possible à cette règle : il convient d'obtenir l'avis écrit de l'oncologue avant d'envisager un traitement hormonal substitutif.

• Le remplacement peut se faire par un THS ou un contraceptif oral combiné.

• Le traitement par THS peut être administré de manière séquentielle pour induire une hémorragie de privation régulière ou sous la forme d'une préparation combinée continue pour atteindre l'aménorrhée. Les préparations combinées continues ne doivent pas être commencées moins d'un an après les dernières règles, car cela peut entraîner des saignements irréguliers.

• Le THS permet de maintenir une densité osseuse adaptée à l'âge et de réduire de manière significative le risque de fracture. Cependant, les femmes souffrant d'IOP ont généralement besoin de doses plus élevées d'œstrogènes pour soulager leurs symptômes que les femmes ménopausées.

• En cas d'utilisation d'une contraception hormonale combinée (CHC) pour le remplacement des hormones sexuelles, il convient de noter que la CHC est associée à un risque accru de thromboembolie veineuse (TEV) - la sécurité doit être évaluée à l'aide des critères d'éligibilité médicaux britanniques comme pour toute femme utilisant une contraception.¹³ L'utilisation de la CHC en continu, ou avec un intervalle sans hormones plus court que les sept jours standard, est désormais une pratique acceptée et peut être recommandée pour les femmes souffrant de POI.

• Pour de nombreuses femmes qui ont encore besoin d'une contraception, l'association d'œstrogènes et d'un système intra-utérin (SIU) est souvent une combinaison optimale.

• Le don d'ovocytes est souvent nécessaire pour les femmes qui souhaitent tenter de concevoir un enfant.

Complications

• Les femmes atteintes de la POI présentent un risque significativement accru d'ostéoporose, de maladies cardiovasculaires et éventuellement de maladie d'Alzheimer. Les femmes atteintes de POI ont des fonctions cognitives moins bonnes, avec un risque accru de manque de fluidité verbale et d'altération de la mémoire visuelle.

• Les femmes souffrant de POI ont une densité minérale osseuse significativement plus faible et un risque accru de fracture. La période de perte osseuse accélérée se produit au cours des 4 à 5 premières années suivant la ménopause.

• Le risque de mortalité par maladie coronarienne augmente d'environ 80 % chez les femmes ménopausées de moins de 40 ans par rapport aux femmes ménopausées de 49 à 55 ans. Des études ont démontré une augmentation de 80 % du risque de mortalité par maladie coronarienne chez les femmes qui ne prennent pas de THS.¹

• Des grossesses spontanées peuvent survenir chez 5 à 10 % des femmes atteintes de POI, en raison d'une fonction ovarienne intermittente, et la contraception reste donc importante si elles ne souhaitent pas concevoir.¹

Pronostic

Le remplacement des stéroïdes sexuels chez les femmes souffrant de POI jusqu'à l'âge normal de la ménopause naturelle améliorera non seulement les symptômes, mais réduira également le risque d'ostéoporose et de maladies cardiovasculaires.