Hépatite médicamenteuse

Qu'est-ce que l'hépatite médicamenteuse ?

L'hépatite médicamenteuse est une inflammation du foie causée par des médicaments. L'hépatite médicamenteuse est similaire à l'hépatite virale aiguë, mais la destruction parenchymateuse tend à être plus importante. Certains médicaments peuvent endommager le foie de différentes manières :

• Lésions hépatocellulaires aiguës :

  • Sans rapport avec la dose - par exemple, médicaments antituberculeux, halothane, anticonvulsivants.

  • Liées à la dose - par exemple, alcool, intoxication au paracétamol, amiodarone, méthotrexate.

  • Lésions des cellules hépatiques liées ou non à la dose - par exemple, azathioprine.

• Hépatite auto-immune: les médicaments impliqués dans l'hépatite auto-immune induite par les médicaments comprennent les antimicrobiens, tels que la nitrofurantoïne et la minocycline, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les statines ainsi que les agents de nécrose antitumorale.¹

• Cirrhose - par exemple, alcool, méthotrexate.

• Tumeurs hépatiques - par exemple, stéroïdes anabolisants, contraceptifs oraux combinés.

• Cholestase intrahépatique: soit non liée à la dose (par exemple, carbimazole, érythromycine, phénothiazines), soit liée à la dose (par exemple, stéroïdes anabolisants, azathioprine, œstrogènes).

• Calculs biliaires - par exemple, clofibrate, œstrogènes.

Les lésions hépatiques induites par les médicaments peuvent survenir en cas de surdosage ou à des doses thérapeutiques, soit en raison d'une hépatotoxicité médicamenteuse directe et intrinsèque, soit en raison d'une hépatotoxicité idiosyncrasique (imprévisible).² Environ 10 % des cas sont idiosyncrasiques.³

Quelle est la fréquence de l'hépatite médicamenteuse ? (Epidémiologie)⁴

• Les lésions hépatiques d'origine médicamenteuse sont la cause la plus fréquente d'insuffisance hépatique aiguë dans le monde occidental. Cependant, les lésions hépatiques idiosyncrasiques d'origine médicamenteuse sont un événement indésirable peu fréquent lors de la prise de médicaments sur ordonnance ou en vente libre.

• Il est difficile d'évaluer l'incidence réelle en raison des différents critères de diagnostic et de la sous-déclaration. Cependant, des études récentes basées sur la population estiment que l'incidence varie entre 13,9 et 19,1 cas pour 100 000 personnes par an.

• Environ 15 % des patients atteints d'hépatite auto-immune présentent une maladie hépatique d'origine médicamenteuse.⁵

• Le développement d'une maladie hépatique d'origine médicamenteuse dépend du médicament ainsi que de facteurs propres au patient, notamment la prédisposition génétique, l'âge, le sexe, les maladies hépatiques préexistantes et les comorbidités.

Symptômes de l'hépatite médicamenteuse

Il n'existe pas de présentation clinique, de test de laboratoire ou de modèle histologique spécifique ou diagnostique pour aider à diagnostiquer les maladies hépatiques induites par les médicaments. Les caractéristiques cliniques varient en fonction du modèle et de la gravité des lésions, qui varient en fonction du médicament et du patient.⁶

• Souvent détectés par la surveillance systématique des médicaments - par exemple, les antirhumatismaux modificateurs de la maladie.

• Les symptômes et les signes sont similaires à ceux d'autres causes de lésions hépatiques. Ainsi, l'identification de l'hépatite médicamenteuse repose davantage sur l'historique de l'exposition que sur une constatation particulière lors d'un examen ou d'une enquête.

• Les signes cliniques de sensibilité à un médicament peuvent apparaître dès le premier jour d'utilisation ou ne se manifester que plusieurs mois plus tard, en fonction du médicament.

• En général, le début est brutal, avec frissons, fièvre, éruption cutanée, prurit, arthralgie, maux de tête, douleurs abdominales, anorexie, nausées et vomissements.

• Plus tard, des signes manifestes de lésions hépatiques, tels qu'une jaunisse, des urines foncées et une hypertrophie et une sensibilité du foie, peuvent apparaître.

• Deux mécanismes pathogènes généraux sont reconnus :
  

  • Prévisible ou direct : suit généralement rapidement l'exposition à un nouveau médicament. Le mécanisme semble être dû à une toxicité directe ou à un métabolite toxique - par exemple, le paracétamol.

  • Imprévisible ou idiosyncrasique : peut être liée à une hypersensibilité immunitaire ; éruption cutanée, fièvre et éosinophilie sont typiquement présentes. Ces réactions suivent l'exposition de quelques semaines - par exemple, Augmentin®.

• Les réactions idiosyncrasiques tardives sont difficiles à reconnaître. Elles suivent l'exposition de plusieurs mois et ne présentent généralement pas les caractéristiques d'une hypersensibilité, par exemple à l'isoniazide.

Diagnostic différentiel⁷

• Autres causes d'anomalies des tests de la fonction hépatique.

• Autres causes d'hépatite, y compris
  

  • Hépatite virale.

  • Autres infections virales - par exemple, fièvre glandulaire, cytomégalovirus, infection par le VIH.

  • Hépatite auto-immune.

  • Maladie de Wilson, hémochromatose.

  • Toxines - par exemple, maladie alcoolique du foie.

  • Empoisonnement - par exemple, empoisonnement au paracétamol, aux champignons et aux crapauds.

  • Autres causes d'insuffisance hépatique et de troubles de la coagulation.

Enquêtes

Les lésions hépatiques induites par les médicaments se présentent généralement sous l'une des trois formes cliniques suivantes :

• Hépatite : élévation de l'AST/ALT - par exemple, empoisonnement au paracétamol, thiazolidinediones, statines.

• Cholestase : phosphatase alcaline élevée - par exemple, chlorpromazine, érythromycine, œstrogènes.

• Tableau mixte avec atteinte des canalicules biliaires et des hépatocytes : élévations variables des aminotransférases et de la phosphatase alcaline - par exemple, Augmentin®.

• Les examens peuvent également comprendre une évaluation des autres causes de l'hépatite et peuvent inclure une sérologie virale de l'hépatite, des anticorps antinucléaires, des taux de cuivre et de fer, une échographie abdominale, une tomodensitométrie/imagerie par résonance magnétique et une biopsie du foie.

Voir aussi l'article sur les tests anormaux de la fonction hépatique.

Traitement et prise en charge de l'hépatite médicamenteuse^{8 9}

• Il n'existe pas de traitement spécifique pour l'hépatite médicamenteuse, si ce n'est l'arrêt du médicament à l'origine du problème.

• Les personnes atteintes d'hépatite aiguë doivent éviter les efforts physiques, l'alcool, le paracétamol et toute autre substance hépatotoxique.

• Malheureusement, hormis l'utilisation de la N-acétylcystéine pour l'hépatotoxicité du paracétamol, il n'existe pas d'antidote spécifique pour les maladies hépatiques induites par les médicaments.

• Des soins de soutien en cas d'insuffisance hépatique aiguë, voire une transplantation du foie, peuvent s'avérer nécessaires.

Complications

L'insuffisance hépatique est une complication possible mais peu fréquente de l'hépatite médicamenteuse. Le risque d'insuffisance hépatique aiguë dépend du degré d'anomalie des taux d'enzymes hépatiques et de la présence d'une maladie hépatique préexistante. Le risque est plus élevé chez les femmes.^{10 11}

Pronostic

• En général, les symptômes disparaissent après l'arrêt du médicament responsable et l'hépatite liée à la drogue disparaît dans les jours ou les semaines qui suivent l'arrêt du médicament incriminé.

• Les réactions peuvent être graves, voire mortelles.

• Les patients atteints d'ictère présentent un risque d'environ 10 % de mortalité liée au foie et/ou de nécessité d'une transplantation hépatique.⁹

Prévention de l'hépatite médicamenteuse

• Prescription minutieuse et, lorsque cela est recommandé, suivi de tous les médicaments conformément aux lignes directrices établies.

• Il faut toujours considérer les médicaments comme une cause de l'hépatite d'un patient afin d'assurer une prise en charge précoce et efficace.