Syndrome de Cushing

Il existe plusieurs raisons pour lesquelles le corps peut produire trop de cortisol, et des tests complexes peuvent être nécessaires pour trouver la cause profonde de l'excès de cortisol. La cause la plus fréquente de l'excès de cortisol est une petite tumeur non cancéreuse de l'hypophyse qui produit trop d'une hormone appelée ACTH, laquelle stimule les glandes surrénales pour qu'elles produisent trop de cortisol. Cette tumeur peut généralement être enlevée par chirurgie.

Qu'est-ce que le syndrome de Cushing ?

Le syndrome de Cushing apparaît lorsque le taux de glucocorticoïdes dans l'organisme est trop élevé sur une longue période. Les glucocorticoïdes sont une classe d'hormones stéroïdiennes. Un excès de glucocorticoïdes peut provenir d'une source exogène ou endogène.

Glucocorticoïdes exogènes

Cela signifie que vous prenez régulièrement un médicament à base de glucocorticoïdes. Ces médicaments sont communément appelés stéroïdes (corticostéroïdes). La prednisolone est le médicament stéroïdien le plus couramment prescrit.

Les médicaments stéroïdiens sont parfois utilisés pour traiter diverses affections telles que certains types d'arthrite et certains cancers. C'est un traitement à long terme avec un médicament stéroïdien qui peut provoquer le syndrome de Cushing.

La prise de stéroïdes à long terme est la cause la plus fréquente de l'apparition du syndrome de Cushing.

Glucocorticoïdes endogènes

Il s'agit de glucocorticoïdes fabriqués par l'organisme. Le syndrome de Cushing peut se développer lorsque l'organisme produit trop d'une hormone appelée cortisol (un glucocorticoïde principal). Cette maladie a été décrite pour la première fois par le Dr Cushing, qui en a parlé pour la première fois au début du XXe siècle.

Quelle est la rareté du syndrome de Cushing ?

Le syndrome de Cushing, causé par une production excessive de cortisol par l'organisme, est rare. Environ 5 personnes sur 1 million développent ce type de syndrome de Cushing chaque année. La plupart des cas concernent des personnes âgées de 20 à 50 ans. Les femmes sont cinq fois plus touchées que les hommes.

Le reste de cette brochure traite du syndrome de Cushing, dû à une production excessive de cortisol par l'organisme. Voir le dépliant séparé intitulé Stéroïdes oraux pour une discussion sur les problèmes possibles associés à la prise de médicaments stéroïdiens.

Symptômes du syndrome de Cushing

Les symptômes les plus révélateurs du syndrome de Cushing sont les suivants :

• Contusions faciles.

• Rougeur du visage (pléthore).

• Faiblesse musculaire proximale.

• Vergetures (stries) - surtout si elles sont rouge-violet et qu'elles mesurent plus de 1 cm de large.

• Chez les enfants, prise de poids mais petite taille pour l'âge

Les symptômes du syndrome de Cushing sont dus à un excès de cortisol dans l'organisme sur une longue période. Dans la plupart des cas, plusieurs des symptômes énumérés ci-dessous apparaissent, mais il est peu probable qu'ils soient tous présents :

• Des dépôts de graisse s'accumulent sur le côté du crâne dans la région du visage, ce qui donne un visage rond, plein et bouffi. Ce phénomène était autrefois assimilé à un visage lunaire.

• La graisse peut s'accumuler dans le haut du dos et derrière le cou. Ce phénomène était autrefois comparé de manière inappropriée à une bosse de bison.

• Bouffissure du visage et visage souvent plus rouge que d'habitude.

• Le diabète.

• Poils du visage chez les femmes.

• L'hypertension artérielle.

• Faiblesse musculaire. En particulier une faiblesse musculaire proximale. Les muscles proximaux sont ceux des bras et des jambes les plus proches du corps. Les muscles autour des cuisses, du bassin, des épaules et des bras sont donc les muscles proximaux.

• Peau fine qui se meurtrit facilement.

• Des vergetures violettes/rosées (stries) peuvent apparaître, semblables à celles que l'on observe chez certaines femmes enceintes.

• Fatigue.

• Douleurs - en particulier le mal de dos.

• Sautes d'humeur - comme le fait d'être plus irritable, déprimé ou anxieux que d'habitude.

• Manque de libido (perte de la libido).

• Chez les femmes, les règles peuvent devenir irrégulières ou s'arrêter.

• L'amincissement des os(ostéoporose). Vous pouvez vous fracturer un os plus facilement que d'habitude.

• Rétention d'eau(œdème) autour des chevilles.

• Soif excessive.

• Sensibilité accrue aux infections.

• Les enfants atteints ont tendance à être obèses mais grandissent lentement et sont donc de petite taille pour leur âge.

Comment le syndrome de Cushing évolue-t-il ?

Dans la plupart des cas (sauf lorsque des médicaments stéroïdiens sont en cause), les symptômes se développent progressivement. Le diagnostic n'est souvent pas clair avant un certain temps, parfois des années, après l'apparition des premiers symptômes.

En effet, la plupart des symptômes peuvent être causés par d'autres problèmes courants. Par exemple, bien que la plupart des personnes atteintes du syndrome de Cushing souffrent d'obésité, la plupart des personnes souffrant d'obésité n'ont pas le syndrome de Cushing. De même, l'hypertension artérielle est fréquente, mais le syndrome de Cushing en est une cause rare.

De plus, les symptômes peuvent être assez peu spécifiques au début. Par exemple, vous pouvez prendre du poids, avoir des sautes d'humeur et ne pas vous sentir bien. Cependant, il est difficile d'en déterminer la cause. Vous pouvez même être traité pour une dépression ou une obésité avant que la cause de vos symptômes n'apparaisse clairement.

Le syndrome de Cushing chez l'enfant

• C'est rare.

• Prise de poids.

• Ralentissement/arrêt de la croissance verticale.

• Augmentation de la tension artérielle.

Syndrome de Cushing chez l'homme

• Diminution de la libido.

• Problèmes de fertilité.

• Difficultés d'érection.

Syndrome de Cushing chez les femmes

• Épaisse pilosité foncée sur le visage et le corps.

• Les règles deviennent irrégulières ou s'arrêtent.

Quelles sont les causes du syndrome de Cushing ?

Le syndrome de Cushing peut avoir plusieurs causes. Il s'agit notamment des causes suivantes

Adénome hypophysaire - Maladie de Cushing

Un adénome hypophysaire est une petite tumeur non cancéreuse (bénigne) située dans l'hypophyse. Elle mesure généralement moins de 1 cm et est constituée de cellules anormales qui produisent beaucoup d'ACTH. L'ACTH stimule les glandes surrénales qui produisent alors trop de cortisol. Les cellules anormales de l'adénome ne sont pas "désactivées" par le retour d'information provenant des niveaux élevés de cortisol.

Si l'on exclut les cas causés par des médicaments (comme mentionné précédemment), environ 4 cas sur 5 de syndrome de Cushing sont causés par un adénome hypophysaire. Le syndrome de Cushing causé par un adénome hypophysaire est appelé maladie de Cushing.

Problèmes surrénaux

Il existe plusieurs troubles rares des glandes surrénales qui peuvent entraîner des taux élevés de cortisol. Il s'agit notamment de

• • L'hyperplasie des glandes surrénales - qui se traduit par une augmentation du nombre et de la croissance des cellules des glandes surrénales. Ces cellules produisent alors trop de cortisol. Il existe différents types d'hyperplasie des surrénales.

  • Tumeurs surrénaliennes :

• Tumeur non cancéreuse de la glande surrénale.

• Une tumeur cancéreuse (maligne) d'une glande surrénale (très rare).

Autres causes d'excès d'ACTH ("ACTH ectopique")

Certaines tumeurs rares situées dans d'autres parties du corps produisent parfois de l'ACTH - par exemple, certains types de cancer du poumon. L'ACTH ectopique (c'est-à-dire l'ACTH qui n'est pas produite par l'hypophyse) stimule alors les glandes surrénales qui produisent trop de cortisol.

Diverses tumeurs peuvent produire de l'ACTH, certaines cancéreuses et d'autres non. Certaines tumeurs non cancéreuses sont si petites qu'il est très difficile de trouver l'endroit du corps où l'ACTH est produite en excès.

Les stéroïdes peuvent-ils provoquer le syndrome de Cushing ?

Certaines personnes prennent des médicaments stéroïdiens qui sont similaires au cortisol - par exemple, la prednisolone. Ces médicaments sont parfois utilisés pour traiter diverses affections telles que certains types d'arthrite et certains cancers. Les effets secondaires d'un traitement à long terme par des stéroïdes peuvent provoquer des symptômes et des problèmes similaires au syndrome de Cushing.

Autres causes

• Certaines personnes qui boivent beaucoup d'alcool produisent trop de cortisol. Le taux de cortisol revient à la normale si l'on cesse de boire de l'alcool.

• Certaines personnes souffrant de dépression sévère produisent trop de cortisol.

Comment diagnostiquer le syndrome de Cushing ?

Tests pour confirmer le niveau élevé de cortisol

Le taux de cortisol varie normalement au cours de la journée. Une simple prise de sang ne suffit donc pas à diagnostiquer le syndrome de Cushing. Un ou plusieurs des tests suivants peuvent être conseillés :

• Un test pour mesurer la quantité de cortisol dans l'urine. Vous devez recueillir toute l'urine que vous avez émise pendant 24 heures dans un récipient en plastique. Ce récipient est envoyé au laboratoire pour mesurer le taux de cortisol.

• En outre, ou comme alternative, un test sanguin peut être organisé après que vous ayez pris un médicament appelé dexaméthasone. Ce médicament supprime normalement la quantité de cortisol que vous produisez. Un taux de cortisol sanguin élevé après la prise de ce médicament permet de confirmer le syndrome de Cushing.

• Une prise de sang nocturne ou un test salivaire pour mesurer le taux de cortisol. Le taux de cortisol doit être bas après le coucher et un taux élevé est anormal.

Tests pour trouver la cause du taux élevé de cortisol

Une fois qu'il est confirmé que vous produisez trop de cortisol, vous devrez subir d'autres examens pour déterminer la cause de ce taux élevé. Par exemple, est-ce dû à une tumeur de l'hypophyse (adénome), à une cause ectopique d'ACTH ou à une cause surrénalienne ?

Des analyses de sang mesurant le cortisol et d'autres hormones peuvent aider à déterminer la cause de la maladie. Cela peut nécessiter une prise de sang à des endroits inhabituels du corps. Il se peut également que vous ayez besoin d'un scanner de l'hypophyse, des glandes surrénales ou d'autres parties du corps. Les tests sont souvent assez complexes.

Prélèvement du sinus pétrosal
Les sinus pétrosaux sont les veines situées à la base du crâne qui drainent l'hypophyse. Le prélèvement de sinus pétrosal est un test extrêmement sensible, spécifique et précis pour diagnostiquer la maladie de Cushing et faire la distinction entre une cause hypophysaire et une ACTH ectopique.

Un cathéter est placé dans une veine de chaque jambe et remonté dans la veine jugulaire de chaque côté du cou. Un minuscule cathéter est ensuite introduit par chacun de ces cathéters dans le sinus pétrosal, de part et d'autre de l'hypophyse. Des échantillons de sang sont prélevés sur les deux cathéters, ainsi que sur le sang circulant dans le corps, afin de mesurer les taux d'hormones.

Comment traiter le syndrome de Cushing

Les options thérapeutiques dépendent de la cause du taux élevé de cortisol.

Traitement chirurgical d'un adénome hypophysaire

Si vous avez un adénome hypophysaire, le traitement le plus courant consiste à l'enlever par chirurgie. Cette opération est réalisée à l'aide d'instruments très fins. Le chirurgien peut atteindre l'hypophyse par une petite incision derrière la lèvre supérieure, juste au-dessus des dents de devant (ou parfois par l'intérieur d'une narine).

Les instruments sont passés à travers la base du crâne - l'os sphénoïde. Cette opération, appelée "chirurgie trans-sphénoïdale", est réalisée sous anesthésie générale. L'objectif est d'enlever l'adénome tout en laissant le reste de l'hypophyse intact.

L'ablation de l'adénome fait passer le taux de cortisol dans votre corps d'un niveau élevé à un niveau presque nul. Après l'opération, vous devez donc prendre un médicament appelé hydrocortisone (similaire au cortisol) pendant plusieurs mois avant que votre glande pituitaire ne revienne à la normale.

Il faut également plusieurs mois pour que le corps se réadapte et que les symptômes s'atténuent progressivement. L'opération réussit dans environ 8 cas sur 10. Votre chirurgien vous conseillera sur les complications possibles qui peuvent parfois survenir, par exemple :

• L'opération peut parfois endommager d'autres parties de l'hypophyse. Cela peut entraîner une diminution de la production d'autres hormones. Dans ce cas, vous pouvez suivre un traitement hormonal de substitution.

• Parfois, il n'est pas possible d'enlever toutes les cellules qui produisent l'excès d'ACTH. Si cela se produit et que le taux d'ACTH reste élevé après l'opération, les options comprennent une seconde opération ou d'autres traitements énumérés ci-dessous.

Autres traitements de l'adénome hypophysaire

Lorsque la chirurgie hypophysaire n'est pas possible, qu'elle est refusée ou qu'elle a échoué, d'autres traitements peuvent être envisagés :

Radiothérapie

La radiothérapie peut détruire l'adénome hypophysaire. Elle a de bonnes chances de succès mais peut prendre des mois ou des années avant d'agir.

Médicaments

Cela peut être nécessaire jusqu'à ce que la radiothérapie fasse effet. La radiothérapie peut également endommager les cellules hypophysaires normales et entraîner une baisse des taux d'autres hormones produites par l'hypophyse. Toutefois, un traitement hormonal de substitution peut généralement être pris si cela se produit.

Chirurgie

Une intervention chirurgicale visant à retirer les deux glandes surrénales est possible. Cette opération empêche votre organisme de produire du cortisol (et d'autres hormones) à partir de vos glandes surrénales. Vous aurez besoin d'un traitement de substitution à vie de certaines hormones.

Cependant, l'adénome restera dans l'hypophyse et continuera à produire des niveaux élevés d'ACTH, ce qui peut causer des problèmes dans certains cas. Des médicaments visant à bloquer la production ou les effets du cortisol peuvent être efficaces. Il existe plusieurs médicaments qui peuvent être essayés avec plus ou moins de succès.

Traitements pour d'autres causes du syndrome de Cushing

Les options de traitement dépendent de la cause. Par exemple :

• Si une tumeur dans une glande surrénale est en cause, une opération pour l'enlever guérira la maladie.

• En cas d'hyperplasie des surrénales (voir ci-dessus), il peut être nécessaire d'enlever les deux glandes surrénales. Vous devrez alors suivre un traitement de substitution à vie de certaines hormones surrénaliennes.

• D'autres tumeurs de l'organisme qui produisent de l'ACTH ectopique peuvent être enlevées, en fonction du type de tumeur, de l'endroit où elle se trouve, etc.

• La prise de médicaments pour bloquer la production ou les effets du cortisol peut être une option.

Qu'est-ce que le cortisol et quel est son rôle ?

Le cortisol est une hormone glucocorticoïde produite par les glandes surrénales. (Une hormone est une substance chimique fabriquée dans une partie du corps mais qui passe dans la circulation sanguine et a des effets sur d'autres parties du corps). Vous avez deux petites glandes surrénales qui se trouvent juste au-dessus de chaque rein.

Le cortisol est indispensable à la vie. Il a plusieurs fonctions, notamment

• Aide à réguler la tension artérielle.

• Contribuer à la régulation du système immunitaire.

• Aide à équilibrer l'effet de l'insuline pour maintenir le taux de sucre dans le sang à un niveau normal.

• Aider l'organisme à répondre au stress.

Comment le taux de cortisol est-il normalement contrôlé ?

Glandes pituitaires et surrénales

Le taux de cortisol doit être juste ce qu'il faut. Un taux trop élevé ou trop faible peut entraîner des problèmes. La quantité de cortisol produite par les glandes surrénales est contrôlée par une autre hormone appelée hormone adrénocorticotrope (ACTH), parfois appelée simplement corticotropine. L'ACTH est fabriquée dans l'hypophyse.

L'hypophyse se trouve juste en dessous du cerveau. Elle produit plusieurs hormones, dont l'ACTH. La quantité d'ACTH produite par l'hypophyse est en grande partie contrôlée par une autre hormone appelée hormone de libération de la corticotrophine (CRH).

La CRH est fabriquée dans une petite partie du cerveau appelée hypothalamus, qui se trouve juste au-dessus de l'hypophyse. La CRH stimule la production d'ACTH par certaines cellules de l'hypophyse.

L'ACTH passe dans la circulation sanguine, est transportée jusqu'aux glandes surrénales et stimule la production de cortisol par ces dernières. Si le taux d'ACTH augmente dans la circulation sanguine, les glandes surrénales produisent davantage de cortisol.

Cependant, le cortisol a ce que l'on appelle un effet de rétroaction négatif sur l'hypophyse. En d'autres termes, lorsque le taux de cortisol dans la circulation sanguine dépasse un certain niveau, il réduit la quantité d'ACTH produite par l'hypophyse.

Cela signifie que la glande surrénale est moins stimulée et que la production de cortisol est donc moindre. Ainsi, le taux de cortisol est maintenu dans une certaine fourchette - juste assez pour répondre aux besoins de l'organisme.