Syndrome de Cushing

Il existe plusieurs raisons pour lesquelles le corps peut produire trop de cortisol, et des tests complexes peuvent être nécessaires pour trouver la cause profonde de cet excès de cortisol. La cause la plus courante de l'excès de cortisol est une petite tumeur bénigne dans la glande pituitaire qui produit trop d'une hormone appelée ACTH, laquelle stimule les glandes surrénales à produire trop de cortisol. Cette tumeur peut généralement être retirée par chirurgie.

Qu'est-ce que le syndrome de Cushing ?

Le syndrome de Cushing se développe lorsque le niveau de glucocorticoïdes dans votre corps est trop élevé sur une longue période. Les glucocorticoïdes sont une classe d'hormones stéroïdes. Un excès de glucocorticoïdes peut provenir d'une source exogène ou endogène.

Glucocorticoïdes exogènes

Cela signifie que vous prenez régulièrement un médicament glucocorticoïde. Ces médicaments sont communément appelés médicaments stéroïdes (corticostéroïdes). La prednisolone est le médicament stéroïde le plus couramment prescrit.

Steroid medicines are sometimes used to treat various conditions such as some types of arthritis and some cancers. It is long-term treatment with a steroid medicine that can cause Cushing's syndrome.

La prise de médicaments stéroïdiens à long terme est la raison la plus courante du développement du syndrome de Cushing.

Glucocorticoïdes endogènes

Cela signifie des glucocorticoïdes produits par votre corps. Le syndrome de Cushing peut se développer lorsque votre corps produit trop d'une hormone appelée cortisol (un glucocorticoïde principal). Cette condition a été décrite pour la première fois par le Dr Cushing qui en a parlé au début du 20ème siècle.

Le syndrome de Cushing, causé par une production excessive de cortisol par le corps, est rare. Environ 5 personnes sur 1 million développent ce type de syndrome de Cushing chaque année. La plupart des cas concernent des personnes âgées de 20 à 50 ans. Les femmes sont cinq fois plus souvent touchées que les hommes.

Le reste de ce dépliant concerne le syndrome de Cushing dû à une production excessive de cortisol par le corps. Voir la brochure séparée intitulée Stéroïdes Oraux pour une discussion sur les problèmes possibles associés à la prise de médicaments stéroïdiens.

Les symptômes qui sont considérés comme les plus indicatifs du syndrome de Cushing sont :

• Ecchymoses faciles.

• Rougeur du visage (pléthore).

• Faiblesse musculaire proximale.

• Vergetures (stries) - surtout si elles sont rougeâtres violettes et de plus de 1 cm de large.

• Chez les enfants, prise de poids mais petite taille pour leur âge

Symptoms of Cushing's syndrome occur because you have too much cortisol in your body over a long period of time. In most cases, several of the symptoms listed below develop, although you are unlikely to have them all:

• Les dépôts de graisse s'accumulent sur le côté du crâne dans la région faciale, provoquant l'apparence d'un visage rond, plein et bouffi. Cela était autrefois comparé à un visage lunaire.

• La graisse peut s'accumuler dans le haut du dos et derrière le cou. Cela était autrefois inappropriément comparé à une bosse de bison.

• Gonflement du visage et le visage semble souvent plus rouge que d'habitude.

• Diabète.

• Poils du visage chez les femmes.

• Hypertension artérielle.

• Faiblesse musculaire. En particulier une faiblesse musculaire proximale. Les muscles proximaux sont ceux de vos bras et jambes les plus proches du corps. Ainsi, les muscles autour des cuisses, du bassin, des épaules et des bras supérieurs sont les muscles proximaux.

• Peau fine qui se blesse facilement.

• Des vergetures violettes/roses (stries) peuvent apparaître - similaires à celles observées chez certaines femmes enceintes.

• Fatigue.

• Douleurs et maux - en particulier le mal de dos.

• Sautes d'humeur - comme être plus irritable, déprimé ou anxieux que d'habitude.

• Manque de désir sexuel (perte de libido).

• Les règles peuvent devenir irrégulières ou s'arrêter chez les femmes.

• 'Amincissement' des os (ostéoporose). Vous pourriez fracturer un os plus facilement que d'habitude.

• 'Rétention d'eau' (œdème) autour des chevilles.

• Soif excessive.

• Susceptibilité accrue aux infections.

• Les enfants affectés ont tendance à être obèses mais grandissent lentement, ce qui les rend petits pour leur âge.

Dans la plupart des cas (sauf lorsque les médicaments stéroïdiens en sont la cause), les symptômes se développent progressivement. Le diagnostic n'est souvent pas clair pendant un certain temps, parfois des années, après l'apparition des premiers symptômes.

Cela est dû au fait que la plupart des symptômes peuvent également être causés par d'autres problèmes courants. Par exemple, bien que la plupart des personnes atteintes du syndrome de Cushing soient obèses, la plupart des personnes obèses n'ont pas le syndrome de Cushing. De même, l'hypertension artérielle est courante, mais le syndrome de Cushing en est une cause rare.

De plus, les symptômes peuvent être assez non spécifiques au début. Par exemple, vous pouvez prendre du poids, avoir des sautes d'humeur et ne pas vous sentir bien. Cependant, il est difficile de dire pourquoi. Vous pouvez même être traité pour dépression ou obésité avant que la cause de vos symptômes ne devienne claire.

Syndrome de Cushing chez les enfants

• C'est rare.

• Prise de poids.

• Croissance verticale ralentie/arrêtée.

• Pression artérielle élevée.

Cushing's syndrome in males

• Libido réduite (désir sexuel).

• Problèmes de fertilité.

• Difficulté d'érection.

Cushing's syndrome in females

• Pousse de poils épais et foncés sur le visage/corps.

• Les règles deviennent irrégulières ou s'arrêtent.

Il existe plusieurs causes du syndrome de Cushing. Celles-ci incluent les suivantes :

Adénome hypophysaire - Maladie de Cushing

Un adénome hypophysaire est une petite tumeur non cancéreuse (bénigne) dans la glande pituitaire. Elle mesure généralement moins de 1 cm et est constituée de cellules anormales qui produisent beaucoup d'ACTH. L'ACTH stimule les glandes surrénales qui produisent alors trop de cortisol. Les cellules anormales de l'adénome ne sont pas 'réduites' par le retour d'information des niveaux élevés de cortisol.

Si vous excluez les cas causés par des médicaments (comme mentionné précédemment), environ 4 cas sur 5 de syndrome de Cushing sont causés par un adénome hypophysaire. Le syndrome de Cushing causé par un adénome hypophysaire est appelé maladie de Cushing.

Problèmes surrénaliens

Il existe divers troubles rares des glandes surrénales qui peuvent entraîner des niveaux élevés de cortisol. Ceux-ci incluent :

• • Hyperplasie surrénalienne - ce qui signifie qu'il y a une augmentation du nombre et de la croissance des cellules dans les glandes surrénales. Ces cellules produisent alors trop de cortisol. Il existe différents types d'hyperplasie surrénalienne.

  • Tumeurs surrénaliennes :

• Une tumeur non cancéreuse d'une glande surrénale.

• Une tumeur cancéreuse (maligne) d'une glande surrénale (très rare).

Autres causes d'un excès d'ACTH ('ACTH ectopique')

Certains tumeurs rares dans d'autres parties du corps produisent parfois de l'ACTH - par exemple, certains types de cancer du poumon. L'ACTH ectopique (c'est-à-dire l'ACTH non produite dans l'hypophyse) stimule alors les glandes surrénales à produire trop de cortisol.

Une variété de tumeurs peut produire de l'ACTH, certaines cancéreuses et d'autres non cancéreuses. Certaines tumeurs non cancéreuses sont si petites qu'il est très difficile de localiser où dans le corps l'excès d'ACTH est produit.

Les stéroïdes peuvent-ils provoquer le syndrome de Cushing ?

Certaines personnes prennent des médicaments stéroïdiens similaires au cortisol - par exemple, prednisolone. Cela est parfois utilisé pour traiter diverses affections telles que certains types d'arthrite et certains cancers. Les effets secondaires d'un traitement à long terme avec des stéroïdes peuvent provoquer des symptômes et des problèmes similaires au syndrome de Cushing.

Autres causes

• Certaines personnes qui boire beaucoup d'alcool produire trop de cortisol. Le niveau de cortisol revient à la normale si la consommation d'alcool cesse.

• Certaines personnes souffrant de dépression sévère produire trop de cortisol.

Tests pour confirmer le niveau élevé de cortisol

Le niveau de cortisol varie normalement tout au long de la journée. Ainsi, un simple test sanguin n'est pas suffisant pour diagnostiquer le syndrome de Cushing. Un ou plusieurs des tests suivants peuvent être conseillés :

• Un test pour mesurer la quantité de cortisol que vous éliminez dans votre urine. Vous devez recueillir toute l'urine que vous passez sur 24 heures dans un récipient en plastique. Cela est envoyé au laboratoire pour mesurer le cortisol.

• En outre, ou comme alternative, un test sanguin peut être organisé après avoir pris un médicament appelé dexaméthasone. Ce médicament supprime normalement la quantité de cortisol que vous produisez. Un taux de cortisol sanguin élevé après avoir pris ce médicament aide à confirmer le syndrome de Cushing.

• Un test sanguin ou un test salivaire nocturne pour mesurer le niveau de cortisol. Le niveau de cortisol devrait être bas après que vous vous endormiez, et un niveau élevé est anormal.

Tests pour trouver la cause du cortisol élevé

Une fois qu'il est confirmé que vous produisez trop de cortisol, vous aurez besoin de tests supplémentaires pour déterminer la cause de ce niveau élevé. Par exemple, est-ce dû à une tumeur hypophysaire (adénome), à une cause ectopique d'ACTH, ou à une cause surrénalienne ?

Les analyses de sang qui mesurent le cortisol et d'autres hormones peuvent aider à identifier la cause. Cela peut impliquer de prélever du sang à partir de sites inhabituels du corps. Vous pourriez également avoir besoin d'un Scan CT de l'hypophyse, des glandes surrénales ou d'autres parties du corps. Les tests sont souvent assez complexes.

Échantillonnage du sinus pétreux
Les sinus pétreux sont les veines à la base du crâne qui drainent la glande pituitaire. Le prélèvement du sinus pétreux est un test extrêmement sensible, spécifique et précis pour diagnostiquer la maladie de Cushing et distinguer entre une cause pituitaire et un ACTH ectopique.

Un cathéter est placé dans une veine de chaque jambe et introduit dans la veine jugulaire de chaque côté du cou. Un petit cathéter est ensuite introduit à travers chacun de ces cathéters dans le sinus pétreux de chaque côté de la glande pituitaire. Des échantillons de sang sont prélevés à partir des deux cathéters, ainsi que du sang circulant dans le corps pour mesurer les niveaux d'hormones.

Les options de traitement dépendent de la cause du niveau élevé de cortisol.

Traitement chirurgical d'un adénome hypophysaire

Si vous avez un adénome hypophysaire, le traitement le plus courant est de le retirer par chirurgie. Cela se fait à l'aide d'instruments très fins. Le chirurgien peut accéder à la glande pituitaire par une petite incision derrière la lèvre supérieure, juste au-dessus des dents de devant (ou parfois par l'intérieur d'une narine).

Les instruments sont passés par la base du crâne - l'os sphénoïde. Ainsi, cette opération est appelée 'chirurgie trans-sphénoïdale' et est réalisée sous anesthésie générale. Le but est de retirer l'adénome tout en laissant le reste de la glande pituitaire intact.

Enlever l'adénome fait passer le niveau de cortisol dans votre corps de très élevé à presque zéro. Ainsi, après la chirurgie, vous devez prendre un médicament appelé l'hydrocortisone (similaire au cortisol) pendant plusieurs mois avant que votre glande pituitaire ne revienne à la normale.

Il faut également plusieurs mois pour que votre corps se réadapte et que les symptômes s'améliorent progressivement. L'opération est réussie dans environ 8 cas sur 10. Votre chirurgien vous informera des complications possibles qui surviennent parfois - par exemple :

• Parfois, l'opération peut endommager d'autres parties de la glande pituitaire. Cela peut entraîner une réduction de la production d'autres hormones. Si cela se produit, vous pouvez prendre un traitement hormonal de substitution.

• Parfois, il n'est pas possible de retirer toutes les cellules qui produisent l'excès d'ACTH. Si cela se produit et que l'ACTH reste élevée après la chirurgie, les options incluent une deuxième opération ou d'autres traitements énumérés ci-dessous.

Autres traitements pour un adénome hypophysaire

Lorsque la chirurgie de l'hypophyse n'est pas possible, est refusée ou a échoué, d'autres traitements peuvent être envisagés :

Radiothérapie

Radiothérapie peut détruire l'adénome hypophysaire. Cela a de bonnes chances de succès mais peut prendre des mois ou des années pour faire effet.

Médication

Cela peut être nécessaire jusqu'à ce que le traitement par radiations fasse effet. De plus, la radiothérapie peut endommager les cellules normales de l'hypophyse et entraîner de faibles niveaux d'autres hormones produites par la glande pituitaire. Cependant, un traitement hormonal de substitution peut généralement être pris si cela se produit.

Chirurgie

Une intervention chirurgicale pour retirer les deux glandes surrénales est une option. Cela empêche votre corps de produire du cortisol (et d'autres hormones) à partir de vos glandes surrénales. Vous aurez besoin d'une thérapie de remplacement hormonale à vie.

Cependant, l'adénome restera dans la glande pituitaire et continuera à produire des niveaux élevés d'ACTH, ce qui peut causer des problèmes dans certains cas. Un traitement médicamenteux pour bloquer la production ou les effets du cortisol peut fonctionner. Il existe plusieurs médicaments qui peuvent être essayés avec divers niveaux de succès.

Traitements pour d'autres causes du syndrome de Cushing

Les options de traitement dépendent de la cause. Par exemple :

• Si une tumeur dans une glande surrénale en est la cause, une opération pour l'enlever guérira la condition.

• Pour l'hyperplasie surrénalienne (voir ci-dessus), il peut être nécessaire de retirer les deux glandes surrénales. Vous devrez alors suivre un traitement de substitution à vie de certaines hormones surrénaliennes.

• D'autres tumeurs dans le corps qui produisent de l'ACTH ectopique peuvent être retirées, selon le type de tumeur, son emplacement, etc.

• Un médicament pour bloquer la production ou les effets du cortisol peut être une option.

Le cortisol est classé comme une hormone glucocorticoïde produite par les glandes surrénales. (Une hormone est une substance chimique fabriquée dans une partie du corps mais qui passe dans la circulation sanguine et a des effets sur d'autres parties du corps.) Vous avez deux petites glandes surrénales situées juste au-dessus de chaque rein.

Le cortisol est vital pour la vie. Il a plusieurs fonctions, notamment :

• Aide à réguler la pression artérielle.

• Aider à réguler le système immunitaire.

• Aider à équilibrer l'effet de l'insuline pour maintenir le taux de sucre dans le sang normal.

• Aider le corps à réagir au stress.

Glandes pituitaire et surrénales

Le niveau de cortisol doit être juste. Trop ou trop peu peut causer des problèmes. La quantité de cortisol produite dans les glandes surrénales est contrôlée par une autre hormone appelée hormone corticotrope (ACTH) - parfois simplement appelée corticotropine. L'ACTH est produite dans l'hypophyse.

L'hypophyse se trouve juste en dessous du cerveau. Elle produit plusieurs hormones, y compris l'ACTH. La quantité d'ACTH produite par l'hypophyse est largement contrôlée par une autre hormone appelée hormone de libération de la corticotropine (CRH).

La CRH est produite dans une petite partie du cerveau appelée l'hypothalamus, qui se trouve juste au-dessus de la glande pituitaire. La CRH stimule certaines cellules de la glande pituitaire à produire de l'ACTH.

L'ACTH passe dans la circulation sanguine, est transportée vers les glandes surrénales et stimule la glande surrénale à produire du cortisol. Si le niveau d'ACTH augmente dans la circulation sanguine, les glandes surrénales produisent plus de cortisol.

Cependant, le cortisol a ce que l'on appelle un effet de rétroaction négative sur la glande pituitaire. C'est-à-dire que, lorsque le niveau de cortisol dans le sang dépasse un certain seuil, il réduit la quantité d'ACTH produite par la glande pituitaire.

Cela signifie que la glande surrénale est alors moins stimulée et donc moins de cortisol est produit. Ainsi, le niveau de cortisol est maintenu dans une certaine plage - juste assez pour répondre aux besoins du corps.