Polyglobulie rubra vera

De quoi est composé le sang normal ?

Les cellules sanguines, visibles au microscope, représentent environ 40 % du volume du sang. Les cellules sanguines sont divisées en trois types principaux :

• Les globules rouges (érythrocytes). Ils donnent au sang sa couleur rouge. Une goutte de sang contient environ cinq millions de globules rouges. Les globules rouges contiennent une substance chimique appelée hémoglobine. Celle-ci se lie à l'oxygène et transporte l'oxygène des poumons vers toutes les parties du corps.

• Les globules blancs (leucocytes). Il existe différents types de globules blancs, appelés neutrophiles (polymorphes), lymphocytes, éosinophiles, monocytes et basophiles. Ils font partie du système immunitaire. Leur rôle principal est de défendre l'organisme contre les infections.

• Les plaquettes. Elles sont minuscules et aident le sang à coaguler en cas de coupure.

Le plasma est la partie liquide du sang et représente environ 60 % du volume sanguin. Le plasma est principalement constitué d'eau. Cependant, il contient de nombreuses protéines différentes et d'autres substances chimiques, telles que des hormones, des anticorps, des enzymes, du glucose, des particules de graisse, des sels, etc.

Lorsque le sang s'écoule de votre corps (ou qu'un échantillon de sang est prélevé dans un tube de verre ordinaire), les cellules et certaines protéines plasmatiques s'agglutinent pour former un caillot. Le liquide clair restant est appelé sérum.

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Hémophilie

L'hémophilie est un trouble rare de la coagulation qui affecte votre capacité à former un caillot. Le sang contient des substances appelées facteurs de coagulation qui agissent avec les plaquettes pour former un caillot. Lorsque vous vous blessez, le caillot arrête le saignement. L'hémophilie est une maladie caractérisée par un déficit en facteurs de coagulation, de sorte que les personnes qui en sont atteintes présentent généralement des saignements prolongés. Il n'existe pas de traitement curatif, mais grâce aux traitements disponibles, la plupart des personnes atteintes d'hémophilie peuvent mener une vie normale.

par le Dr Hayley Willacy, FRCGP

La moelle osseuse, les cellules souches et la production de cellules sanguines

Système hématopoïétique de la moelle osseuse

Par JulieJenksButteCollege, CC BY-SA 4.0, via Wikimedia Commons

Moelle osseuse

Les cellules sanguines sont fabriquées dans la moelle osseuse par des cellules souches. La moelle osseuse est la matière molle, semblable à une éponge, qui se trouve au centre des os. Les grands os plats, comme le bassin et le sternum, sont ceux qui contiennent le plus de moelle osseuse. Pour fabriquer des cellules sanguines en permanence, il faut que la moelle osseuse soit en bonne santé. Vous avez également besoin de nutriments provenant de votre alimentation, notamment du fer et de certaines vitamines.

Cellules souches

Les cellules souches sont des cellules immatures (primitives). Il en existe deux types principaux dans la moelle osseuse : les cellules souches myéloïdes et les cellules souches lymphoïdes. Elles dérivent de cellules encore plus primitives appelées cellules souches pluripotentes communes. Les cellules souches se divisent constamment et produisent de nouvelles cellules. Certaines nouvelles cellules restent des cellules souches et d'autres passent par une série de stades de maturation (cellules précurseurs ou blastes) avant de se transformer en cellules sanguines matures. Les cellules sanguines matures sont libérées de la moelle osseuse dans la circulation sanguine.

Les globules blancs lymphocytaires se développent à partir de cellules souches lymphoïdes. Toutes les autres cellules sanguines (globules rouges, plaquettes, neutrophiles, basophiles, éosinophiles et monocytes) se développent à partir de cellules souches myéloïdes.

Production de sang

Chaque jour, vous fabriquez des millions de cellules sanguines. Chaque type de cellule a une durée de vie prévue. Par exemple, les globules rouges durent normalement environ 120 jours. Certains globules blancs ne durent que quelques heures ou quelques jours, d'autres plus longtemps. Chaque jour, des millions de cellules sanguines meurent et sont dégradées à la fin de leur durée de vie. Il existe normalement un équilibre subtil entre le nombre de cellules sanguines produites et le nombre de celles qui meurent et sont dégradées. Différents facteurs contribuent à maintenir cet équilibre. Par exemple, certaines hormones présentes dans la circulation sanguine et certaines substances chimiques présentes dans la moelle osseuse, appelées facteurs de croissance, contribuent à réguler le nombre de cellules sanguines produites.

Qu'est-ce que la polyglobulie rubra vera ?

La polyglobulie rubra vera (PRV) est un trouble myéloprolifératif, ce qui signifie que la moelle osseuse produit trop de cellules sanguines. En cas de PRV, le nombre de globules rouges dans le sang est anormalement élevé. Cela est dû au fait que les cellules souches myéloïdes de la moelle osseuse ont commencé à se multiplier de manière incontrôlée. Comme ces cellules souches peuvent se transformer en globules rouges, en plaquettes ou en globules blancs, si vous êtes atteint de PRV, vous pouvez également avoir un nombre anormalement élevé de plaquettes et de globules blancs.

Un nombre anormalement élevé de globules rouges est appelé érythrocytose. Un nombre anormalement élevé de plaquettes est appelé thrombocytose. Un nombre anormalement élevé de globules blancs est appelé leucocytose.

En raison du nombre supplémentaire de cellules sanguines en circulation, le sang devient plus visqueux. Cela signifie qu'il est plus épais ou plus boueux que la normale. Cela ralentit la circulation du sang et augmente le risque de formation d'un caillot sanguin (thrombose).

Quelles sont les causes de la polyglobulie rubra vera ?

Plus de 19 personnes sur 20 atteintes de PRV présentent une anomalie (appelée mutation) dans une protéine appelée protéine JAK2. La protéine JAK2 contribue normalement à réguler et à contrôler la production de cellules sanguines. On pense donc que la protéine JAK2 anormale est impliquée dans la multiplication incontrôlée des cellules souches chez les personnes atteintes du PRV. La cause du problème de la protéine JAK2 peut résulter d'une lésion de la moelle osseuse. Par exemple, des lésions dues à une infection virale ou à des radiations de fond. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour trouver la cause exacte.

La PRV fait partie d'un groupe de maladies appelées troubles myéloprolifératifs. Tous les troubles myéloprolifératifs se caractérisent par une production excessive de cellules sanguines dans la moelle osseuse, quelle qu'en soit la raison. En 2008, l'Organisation mondiale de la santé a modifié la classification de ces maladies du sang. Depuis 2008, la PRV est classée parmi les néoplasmes myéloprolifératifs, un type de cancer du sang.

Quelle est la fréquence de la polyglobulie rubra vera ?

La PRV n'est pas très fréquente. On estime qu'environ 2 personnes sur 100 000 développent une PRV chaque année. La PRV peut toucher des personnes de tout âge. Toutefois, la plupart des personnes sont diagnostiquées vers l'âge de 60 ans.

Symptômes de la polyglobulie rubra vera

La PRV peut provoquer un certain nombre de symptômes ou de complications (décrits ci-dessous). Cependant, toutes les personnes atteintes de PRV ne présenteront pas l'ensemble de ces symptômes. Certaines personnes ne présentent que des symptômes légers, tandis que d'autres peuvent développer une ou plusieurs complications. Le traitement (voir ci-dessous) peut contribuer à réduire le risque de développer des symptômes et des complications.

Symptômes dus à un ralentissement de la circulation sanguine

Le ralentissement de la circulation sanguine signifie que l'oxygène (qui est transporté lié à l'hémoglobine dans les globules rouges) ne peut pas atteindre les tissus de votre corps aussi facilement. Cela peut entraîner divers symptômes, notamment

• Maux de tête.

• Fatigue.

• Vertiges.

• Bourdonnements d'oreille (acouphènes).

• Troubles de la vision.

• Douleur thoracique ou douleur dans les muscles du mollet lors de la marche.

Caillots de sang

Le risque de développer un caillot sanguin (thrombose) est plus élevé si vous avez une PRV. Une thrombose veineuse profonde (TVP) est un caillot sanguin qui se développe dans une veine profonde, généralement une veine de la jambe. Si vous développez une TVP, il y a également un risque que le caillot sanguin se déloge et se déplace dans la circulation sanguine. Le caillot peut finir par se coincer dans les poumons, provoquant des embolies pulmonaires. Si vous avez une PRV et que vous êtes âgé de plus de 60 ans, ou si vous avez déjà eu une TVP, votre risque est accru.

Si vous êtes atteint de PRV, vous avez également un risque accru de développer un caillot de sang dans un vaisseau sanguin de l'artère. Cela peut entraîner une crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral (AVC) ou un accident ischémique transitoire (AIT). Pour plus de détails, voir les brochures intitulées Crise cardiaque (infarctus du myocarde), Accident vasculaire cérébral (AVC ) et Attaque ischémique transitoire (AIT ). Votre risque peut être encore accru si vous présentez d'autres facteurs de risque de crise cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral, tels que l'hypertension artérielle, le tabagisme, le diabète ou l'hypercholestérolémie .

Problèmes de saignement

Certaines personnes atteintes de PRV peuvent développer des problèmes de saignement, notamment des saignements de nez, des saignements de gencives, des ecchymoses ou des saignements de l'intestin.

Autres symptômes

Les personnes atteintes de PRV peuvent présenter des démangeaisons cutanées (connues sous le nom de prurit), en particulier après avoir pris un bain ou une douche. Cela est dû à une substance chimique appelée histamine qui est libérée par les niveaux élevés de cellules sanguines basophiles. Vous pouvez également remarquer que votre teint est un peu plus rouge que la normale. Cela est dû à l'augmentation du nombre de globules rouges. La perte de poids peut être un problème pour certaines personnes atteintes de PRV. Par ailleurs, environ 1 personne sur 10 atteinte de PRV développe la goutte.

Myélofibrose

Il existe un risque qu'au bout d'une quinzaine d'années, la PRV se transforme en une maladie connue sous le nom de myélofibrose.

Dans le cas de la myélofibrose, la moelle osseuse se remplit de tissu fibreux (un peu comme du tissu cicatriciel). Le nombre de cellules de la moelle osseuse est fortement réduit et elles ne parviennent pas à produire suffisamment de cellules sanguines.

Par conséquent, si vous souffrez de myélofibrose, le nombre de globules rouges, de globules blancs et de plaquettes dans votre sang devient trop faible (c'est-à-dire l'inverse de ce qui se passe dans le cas d'une PRV sans myélofibrose). (Cela peut vous rendre plus vulnérable aux infections. Vous pouvez également présenter des symptômes d'anémie tels que la fatigue et l'essoufflement. Entre 6 et 15 personnes sur 100 atteintes de PRV développeront une myélofibrose. Des transfusions sanguines peuvent être nécessaires pour maintenir votre taux de globules rouges.

Dans de rares cas, une leucémie myéloïde aiguë peut se développer chez les personnes atteintes de PRV. Le risque est accru si vous développez une myélofibrose. Ce risque de leucémie aiguë peut également être légèrement augmenté si certains médicaments sont pris pour aider à traiter la PRV (voir ci-dessous).

Diagnostic de la polyglobulie rubra vera

La PRV peut être découverte après un test parce que vous présentez des symptômes ou l'une des complications décrites ci-dessus. Cependant, chez certaines personnes, la maladie peut être découverte parce qu'une analyse sanguine de routine (effectuée pour une autre raison) révèle des taux élevés de globules rouges. En règle générale, les analyses de sang effectuées chez une personne atteinte de PRV révèlent un nombre élevé de globules rouges, de plaquettes et de globules blancs, en particulier de neutrophiles.

Si votre médecin suspecte une PRV, il vous posera des questions sur vos antécédents médicaux et examinera votre ventre (abdomen) à la recherche de signes d'hypertrophie de la rate ou du foie. L'hypertrophie de la rate est particulièrement fréquente chez les personnes atteintes de PRV. L'hypertension artérielle est également plus fréquente et votre médecin peut la remarquer lorsqu'il vous examine. Vous serez généralement adressé à un spécialiste du sang (un hématologue) si votre médecin soupçonne que vous êtes atteint de PRV.

Le spécialiste peut suggérer des tests supplémentaires pour confirmer le diagnostic. Ces tests peuvent comprendre

• Un test appelé étude de la masse des globules rouges. Si vous êtes atteint de PRV, votre masse de globules rouges sera augmentée. Le test consiste à prélever un échantillon de votre sang, à le traiter avec un colorant faiblement radioactif, puis à vous rendre l'échantillon de sang. Les globules rouges colorés se répartissent alors entre les autres globules rouges. Un autre échantillon de sang est ensuite prélevé et, à partir de celui-ci, le personnel du laboratoire est en mesure de calculer la masse totale de vos globules rouges.

• Une analyse de sang pour rechercher la protéine JAK2 anormale.

• Une analyse de sang pour vérifier votre taux d'érythropoïétine, qui est généralement bas chez les PVR.

• D'autres analyses de sang pour examiner votre foie et vos reins et pour vérifier vos niveaux de fer et de vitamines.

• Une biopsie de la moelle osseuse. Il s'agit d'une procédure qui consiste à prélever un échantillon de tissu à l'intérieur d'un os. Pour plus de détails, voir la brochure intitulée Biopsie et aspiration de la moelle osseuse. Certains changements dans la moelle osseuse peuvent être observés si vous êtes atteint de PRV.

• Une échographie ou une tomodensitométrie du ventre (abdomen) pour rechercher une hypertrophie de la rate.

Quel est le traitement de la polyglobulie vera ?

Il n'existe pas de traitement pour la PRV. L'objectif du traitement est de réduire le risque que vous développiez des symptômes ou des complications dus à la PRV. Cependant, comme mentionné ci-dessus, tout le monde ne peut pas développer de symptômes ou de complications. Il est parfois difficile pour les médecins de prédire qui est susceptible de développer des complications et donc quel est le meilleur traitement.

Les options de traitement comprennent

La saignée

La saignée (veinesection) est le principal traitement de la PRV. Il s'agit essentiellement de réduire le nombre de globules rouges dans le sang et donc de fluidifier le sang (le rendre moins visqueux) afin qu'il circule mieux. La veinesection consiste à prélever du sang, généralement dans une veine du bras, à l'aide d'une aiguille et d'une seringue - un peu comme lorsqu'on fait un don de sang. Une veinesection régulière est généralement nécessaire si vous souffrez de PRV, jusqu'à ce que le nombre de vos globules rouges ait diminué et que l'épaisseur de votre sang soit satisfaisante.

Médicaments destinés à ralentir la production de globules rouges

Chez de nombreuses personnes atteintes de PRV, un médicament peut également être proposé pour aider à ralentir la production de globules rouges. Certains médicaments ralentissent également la production de plaquettes. La décision de commencer un traitement médicamenteux et le choix du médicament dépendent de plusieurs facteurs. Parmi ceux-ci, citons

• Votre âge.

• Le nombre de globules rouges.

• L'efficacité de la veinesection et la façon dont vous la gérez.

• Le taux de plaquettes.

• Si vous avez déjà eu des problèmes de caillots sanguins (thromboses) ou de saignements.

Différents médicaments peuvent être envisagés et sont présentés ci-dessous. Ils présentent des avantages et des inconvénients différents. Votre spécialiste du sang (hématologue) pourra discuter avec vous du médicament le mieux adapté à votre situation. Certains médicaments peuvent avoir des effets sur votre fertilité et sur le développement du bébé. Demandez à votre médecin si vous souffrez de PRV et si vous envisagez d'essayer d'avoir un enfant. Cela concerne aussi bien les hommes que les femmes.

L'hydroxycarbamide est couramment utilisé chez les personnes âgées de plus de 40 ans. Il était auparavant connu sous le nom d'hydroxyurée. La plupart des personnes tolèrent bien ce médicament, mais il peut provoquer des effets secondaires chez certaines d'entre elles. Il s'agit notamment d'un assombrissement de la pigmentation de la peau, d'ulcères de la bouche et des jambes et de troubles de la digestion ou de l'intestin. En outre, l'hydroxycarbamide ne doit pas être utilisé par les femmes enceintes ou les personnes essayant de concevoir un enfant, car il peut avoir des effets sur la fertilité et le développement du bébé. Certaines recherches ont montré qu'il existe un faible risque que l'hydroxycarbamide augmente votre risque de développer une leucémie aiguë si vous prenez le médicament pendant 10 à 15 ans.

L'interféron peut être utilisé chez les jeunes sans affecter leur fertilité et il peut également être pris par les femmes enceintes. Cependant, l'interféron a un certain nombre d'effets secondaires, notamment la perte de cheveux, la dépression et des symptômes grippaux. Le risque que la PRV se transforme en myélofibrose semble être moindre chez les personnes qui prennent de l'interféron. L'interféron ne semble pas non plus augmenter le risque de leucémie aiguë. L'interféron est administré par injection.

Le phosphore radioactif et le busulfan appartiennent à un groupe de médicaments appelés agents alkylants. Le problème de ces médicaments est qu'ils peuvent affecter de façon permanente votre fertilité et votre moelle osseuse, c'est pourquoi ils ne sont généralement pas utilisés chez les jeunes. On pense également qu'il existe un risque légèrement plus élevé de développer une leucémie aiguë en cas d'utilisation de ces médicaments. Ces médicaments sont généralement utilisés si d'autres médicaments ne parviennent pas à contrôler la PRV ou si leurs effets secondaires sont inacceptables pour une raison quelconque.

L'anagrélide est un autre médicament qui est parfois utilisé si les autres médicaments ne fonctionnent pas. Il n'a pas d'effet connu sur la fertilité, mais il ne peut pas être utilisé pendant la grossesse. Comme l'interféron, l'anagrélide ne semble pas augmenter le risque de développer une leucémie aiguë.

Autres traitements

Une faible dose quotidienne d'aspirine est généralement recommandée si vous êtes atteint de PRV, à moins qu'il n'y ait une raison pour laquelle vous ne pouvez pas la prendre. L'aspirine peut aider à prévenir la formation de caillots sanguins et donc les complications qui peuvent en résulter. Elle n'a aucun effet sur le nombre de globules rouges.

Un traitement contre la goutte peut être nécessaire pour certaines personnes atteintes de PRV. La veinose peut aider à traiter un épisode de goutte en même temps que certains analgésiques. Pour certaines personnes, un médicament appelé allopurinol est recommandé pour aider à prévenir les crises de goutte.

Les démangeaisons peuvent être un problème gênant pour certaines personnes. Des crèmes apaisantes peuvent aider et votre médecin peut parfois vous prescrire un médicament pour soulager les démangeaisons.

En raison du risque de formation de caillots sanguins dans vos artères si vous êtes atteint de PRV, il est important que vous fassiez également tout ce qui est en votre pouvoir pour réduire tout autre facteur de risque de crise cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral que vous pourriez présenter. Il s'agit notamment de l'hypertension artérielle, du tabagisme, du diabète ou de l'hypercholestérolémie. Pour plus de détails, voir la brochure séparée intitulée Maladies cardiovasculaires (athérome).

Quelles sont les perspectives d'avenir de la polyglobulie rubra vera ?

Les perspectives (pronostic) dépendent d'un certain nombre d'éléments, notamment

• Votre âge.

• Tout autre problème médical ou maladie dont vous pourriez souffrir.

• Toute complication de la PRV que vous pourriez développer.

La complication la plus fréquente est un caillot sanguin (thrombose). Le risque de développer un caillot sanguin augmente avec l'âge et avec le nombre de caillots sanguins que vous avez eus.

Si vous n'avez pas d'autres maladies et que vous ne développez pas de complications liées à la PRV, en particulier la myélofibrose ou la leucémie myéloïde aiguë, votre espérance de vie n'est probablement pas affectée.