Myélome

Qu'est-ce que le myélome ?

Le myélome est un type de cancer du sang. Le cancer touche certains globules blancs appelés plasmocytes. Les plasmocytes cancéreux s'accumulent dans la moelle osseuse. Ils produisent également beaucoup d'un type d'anticorps. En conséquence, divers symptômes se développent. Le myélome est parfois appelé myélome multiple ou myélomatose. Pour plus d'informations générales sur le cancer, voir le dépliant séparé intitulé Cancer.

Que se passe-t-il dans le myélome ?

Comme pour d'autres cancers, il semble que le cancer commence par une cellule anormale. Dans le cas du myélome, un plasmocyte devient d'abord cancéreux. Cette cellule anormale se multiplie ensuite pour produire de nombreux plasmocytes anormaux identiques (un clone de cellules). Les plasmocytes cancéreux s'accumulent principalement dans la moelle osseuse et continuent à se multiplier sans aucun contrôle.

Dans la grande majorité des cas de myélome, les plasmocytes anormaux produisent de grandes quantités d'un seul anticorps. Ce type unique d'anticorps est appelé paraprotéine (ou parfois anticorps monoclonal, car il s'agit d'un anticorps provenant d'un seul clone de plasmocytes).

Il existe plusieurs types d'anticorps. (Les anticorps sont parfois appelés immunoglobulines, ou Ig en abrégé). Il s'agit des IgM, IgG, IgA, IgD et IgE. Les myélomes sont sous-classés en fonction du type d'anticorps qu'ils produisent. Par exemple, le myélome IgG est le type le plus courant.

Quelles sont les causes du myélome ?

Les plasmocytes se développent à partir de petits globules blancs appelés lymphocytes B. On pense que lorsque les lymphocytes B se transforment en plasmocytes, des erreurs se produisent dans le processus de copie du matériel génétique, ce qui fait que la cellule devient cancéreuse.

La cellule cancéreuse se multiplie, ce qui conduit au développement du myélome, comme décrit ci-dessus. La raison pour laquelle les erreurs génétiques se produisent n'est pas encore connue, mais elles ne semblent pas se transmettre d'une génération à l'autre. La maladie n'est donc pas héréditaire.

Quelle est la fréquence du myélome et qui en est atteint ?

Environ 6 000 personnes sont diagnostiquées avec un myélome au Royaume-Uni chaque année. Le myélome est plus fréquent chez les hommes que chez les femmes. Il est plus fréquent chez les personnes âgées et très rare chez les personnes de moins de 40 ans.

Symptômes du myélome

Il se peut qu'il n'y ait aucun symptôme au début de la maladie. Certaines personnes sont diagnostiquées par hasard parce qu'elles ont subi un test sanguin pour d'autres raisons qui peut détecter un myélome précoce. Au fur et à mesure que la maladie progresse, des symptômes apparaissent.

Les symptômes et les problèmes qui se développent sont principalement dus à la production incontrôlée de plasmocytes dans la moelle osseuse et à la quantité excessive d'anticorps (paraprotéine) que les plasmocytes produisent.

Lésions osseuses et problèmes connexes

Le nombre croissant de plasmocytes dans la moelle osseuse agit comme des tumeurs en croissance (plasmocytomes) à l'intérieur des os. Ils produisent également une substance chimique qui peut endommager les os. Avec le temps, de petites parties de l'os sont détruites et sont appelées lésions lytiques. Le terme de myélome multiple est parfois utilisé, ce qui signifie que de nombreuses zones osseuses (multiples) sont touchées dans tout le corps.

Les lésions osseuses peuvent être à l'origine de.. :

Douleur osseuse. C'est souvent le premier symptôme et il peut devenir grave. Tous les os peuvent être touchés, mais les sites les plus fréquents où la douleur apparaît sont le bas du dos, le bassin et les côtes. La douleur a tendance à être persistante et aggravée par le mouvement.

Fractures. Les os atteints peuvent facilement se briser (fracture) à la suite d'une blessure légère ou même sans blessure.

Compression des nerfs sortant de la moelle épinière. Cette compression est généralement due à des fractures des os entourant la moelle épinière (les vertèbres). Cela peut provoquer divers symptômes tels qu'une faiblesse des muscles des jambes, un engourdissement de certaines parties du corps ou des jambes, des problèmes de vessie ou d'intestin et des douleurs. Si vous présentez l'un de ces symptômes, vous devez consulter d'urgence un médecin.

Hypercalcémie. Il s'agit d'un taux élevé de calcium dans le sang (dû à la désintégration de l'os). Cela peut :

• Vous donner très soif.

• vous rendre malade (nausées et vomissements).

• Développer un manque de liquide dans le corps (déshydratation).

• Constipation.

• Avoir des lésions rénales.

Insuffisance de la moelle osseuse
Une grande partie de la moelle osseuse est remplie de cellules plasmatiques anormales. Il est donc difficile pour les cellules normales de la moelle osseuse de survivre et de se développer en cellules sanguines matures normales. Par conséquent, les problèmes qui peuvent survenir sont les suivants

• Anémie. Ce phénomène se produit lorsque le nombre de globules rouges diminue. Cela peut entraîner de la fatigue, un essoufflement et d'autres symptômes. Vous pouvez également être pâle.

• Problèmes de coagulation sanguine. Ils sont dus à un faible taux de plaquettes. Cela peut entraîner des ecchymoses faciles, des saignements des gencives et d'autres problèmes liés aux saignements.

• Infections graves. Les plasmocytes anormaux ne produisent qu'un seul type d'anticorps. Cela ne protège pas contre les infections. Le nombre de plasmocytes normaux et d'autres types de globules blancs qui combattent habituellement les infections est réduit. Par conséquent, les infections graves sont plus susceptibles de se développer.

Atteinte des reins
Les reins peuvent être endommagés par l'augmentation du taux de calcium dans le sang et/ou par le taux élevé d'anticorps anormaux (paraprotéine).

Hyperviscosité
Cela signifie que le sang peut devenir trop épais en raison d'un niveau très élevé de paraprotéine. Les symptômes de l'hyperviscosité apparaissent dans moins d'un cas de myélome sur dix et comprennent des problèmes tels que des ecchymoses, des saignements de nez, une vision trouble, des maux de tête, de la somnolence et divers autres symptômes. Si vous présentez ces symptômes, vous devez consulter un médecin sans tarder.

Amyloïdose
Il s'agit d'une complication peu fréquente du myélome. Il s'agit d'un état dans lequel une protéine anormale (amyloïde) s'accumule dans diverses parties du corps. Elle peut provoquer divers symptômes.

Diagnostic du myélome

Les tests couramment effectués pour confirmer le diagnostic de myélome sont les suivants :

• Une analyse de sang ou d'urine pour détecter la paraprotéine. D'autres analyses de sang sont également effectuées, par exemple pour vérifier l'anémie, le fonctionnement des reins et le taux de calcium.

• Un prélèvement de moelle osseuse. Une aiguille est insérée dans l'os du bassin, ou parfois dans le sternum, puis une petite quantité de moelle est prélevée. L'échantillon est placé sous un microscope pour rechercher des cellules anormales. Le diagnostic est confirmé lorsque l'échantillon de moelle osseuse contient un grand nombre de plasmocytes. Voir le dépliant séparé intitulé Biopsie et aspiration de la moelle osseuse.

• Radiographies des os. Les zones osseuses endommagées apparaissent souvent comme des motifs typiques sur les clichés radiographiques. Une imagerie par résonance magnétique (IRM), une tomodensitométrie (TDM ) ou une échographie peuvent être réalisées si les examens radiologiques ne donnent pas suffisamment d'informations détaillées. Parfois, des examens plus spécialisés - par exemple, une tomographie par émission de positons (TEP) - sont réalisés.

  Note de la rédaction

  Dr Krishna Vakharia, 10 avril 2025

  Le National Institute for Health and Care Excellence (NICE) a mis à jour ses conseils sur l'évaluation du myélome à tous les âges, y compris chez les personnes de moins de 60 ans qui souffrent de douleurs osseuses persistantes, en particulier de douleurs dorsales, ou d'une fracture inexpliquée. Pour ces personnes, le NICE recommande une série d'analyses sanguines à effectuer par un médecin.

  Il s'agit notamment d'une numération sanguine complète, d'un dosage du calcium, de la vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS), des paraprotéines sériques et des chaînes légères libres sériques. Si les chaînes légères libres sériques ne sont pas possibles, le médecin peut rechercher les chaînes légères libres dans un échantillon d'urine à l'aide du test de Bence-Jones.

  Si l'un des résultats de ces tests suggère la présence d'un myélome, les personnes concernées doivent être orientées vers la filière des suspicions de cancer.

Ces tests peuvent être répétés de temps en temps pour surveiller l'évolution de la maladie et la réponse au traitement.

Évaluer la gravité du myélome

Les tests couramment effectués pour évaluer la gravité de la maladie et surveiller la réponse au traitement sont les suivants :

• Des analyses de sang pour vérifier la fonction rénale.

• Des analyses de sang pour vérifier le taux de calcium dans le sang.

• Des analyses de sang pour vérifier le niveau de paraprotéine dans votre sang.

• Tests chromosomiques et génétiques des cellules du myélome. Cela permet d'identifier le type exact de myélome afin que les médecins puissent décider du meilleur traitement.

• Des analyses de sang pour mesurer les protéines présentes dans le sang, appelées bêta-2 microglobuline et albumine. Les niveaux de ces protéines sont affectés par le myélome et donnent une indication de la gravité de la maladie.

Autres troubles liés au myélome

Les anomalies suivantes sont d'autres anomalies des plasmocytes. Si l'une de ces maladies est diagnostiquée chez vous, le myélome peut se développer un peu plus tard, mais pas toujours.

• Plasmocytome osseux isolé (solitaire). Dans ce cas, une seule tumeur plasmocytaire est présente dans un os. Il n'y a aucun autre signe de myélome ailleurs dans le corps.

• Le plasmocytome extramédullaire. Dans ce cas, une ou plusieurs tumeurs plasmocytaires se développent en dehors de la moelle osseuse. Ces tumeurs apparaissent le plus souvent dans les amygdales ou les tissus autour du nez.

• Gammapathie monoclonale de signification inconnue (MGUS). Dans ce cas, on trouve une paraprotéine dans le sang, sans autres symptômes ou signes de myélome. (La gammapathie monoclonale est une autre façon de désigner un taux élevé d'anticorps monoclonaux, ou d'un seul type d'anticorps). Cette maladie ne nécessite pas de traitement mais doit être surveillée. Environ 1 personne sur 100 atteinte de MGUS développe un myélome par la suite.

Objectifs du traitement du myélome

Les traitements peuvent être utilisés pour traiter et contrôler le myélome lui-même, ainsi que pour soulager les symptômes et les complications du myélome. Les options thérapeutiques sont brièvement décrites ci-dessous.

• Le traitement est généralement administré aux personnes atteintes de myélome qui présentent une lésion d'un organe ou d'un tissu due au myélome. Par exemple, si vous êtes anémique ou si vous souffrez d'une déficience rénale.

• Le traitement n'est généralement pas mis en place chez les personnes qui ne présentent aucun symptôme de leur myélome. Cependant, ces personnes sont normalement suivies de près par un spécialiste, car il est possible qu'un traitement soit nécessaire à l'avenir.

• Cependant, différents traitements conviennent à différentes personnes. Vous devriez avoir une discussion approfondie avec un spécialiste qui connaît votre cas. Il sera en mesure de vous indiquer les avantages et les inconvénients, le taux de réussite probable, les effets secondaires possibles et d'autres détails concernant les options de traitement du myélome.

Dans de nombreux cas, le traitement peut contrôler le myélome et mettre la maladie en rémission. La rémission n'est pas nécessairement une guérison. Une rémission complète signifie que les tests ne peuvent pas détecter les plasmocytes anormaux dans le sang ou la moelle osseuse et que la moelle osseuse produit à nouveau des cellules sanguines normales.

Certaines rémissions sont partielles, ce qui signifie qu'il y a une certaine amélioration, souvent très nette, mais que des cellules myélomateuses subsistent. Dans de nombreux cas de rémission ou de rémission partielle, la maladie réapparaît à un moment donné (rechute). Un nouveau traitement peut être envisagé en cas de rechute. Cependant, avec le temps, les rechutes deviennent plus difficiles à traiter.

Traitement du myélome

Le traitement du myélome peut comprendre un ou plusieurs des éléments suivants :

• Chimiothérapie.

• Stéroïdes.

• Radiothérapie.

• Greffe de cellules souches.

Chimiothérapie

La chimiothérapie est un traitement qui utilise des médicaments anticancéreux pour tuer les cellules cancéreuses (myélome) ou pour les empêcher de se multiplier. Différents médicaments sont utilisés et le myélome peut être traité par des médicaments de chimiothérapie administrés sous forme de comprimés ou d'injections. La combinaison exacte des médicaments utilisés et la durée de la chimiothérapie dépendent de plusieurs facteurs. Par exemple, la gravité du myélome, le type exact de myélome, l'existence de lésions rénales, l'âge et l'état de santé général.

Si une chimiothérapie permet d'obtenir une rémission, il peut vous être conseillé de prendre des médicaments en guise de traitement d'entretien régulier. Il peut s'agir d'interféron, de stéroïdes, de thalidomide, de lénalidomide ou de bortézomib. Il s'agit en fait d'une chimiothérapie de faible intensité qui vise à vous maintenir en rémission le plus longtemps possible.

Les développements récents des médicaments contre le myélome ont amélioré les perspectives (pronostic). Par exemple, l'adaptation du traitement au patrimoine génétique du patient semble être une voie prometteuse.

Votre médecin pourra discuter plus en détail avec vous du type de chimiothérapie qui vous convient le mieux.

Daratumumab en monothérapie pour le traitement du myélome multiple récidivant et réfractaire

Le NICE a publié des recommandations sur l'utilisation du daratumumab en monothérapie dans le traitement du myélome multiple récidivant et réfractaire.

Le daratumumab est un anticorps monoclonal. Ces médicaments ciblent les cellules cancéreuses et provoquent leur mort sans affecter les cellules saines. La monothérapie signifie que le médicament agit seul et non en association avec d'autres médicaments.

Le NICE a recommandé ce traitement comme option si

• Les personnes atteintes d'un myélome multiple récidivant et réfractaire ont déjà reçu trois traitements. Ceux-ci devraient inclure un inhibiteur du protéasome et un immunomodulateur.

• La maladie s'est aggravée au cours du dernier traitement.

Il a été démontré que ce médicament peut augmenter l'espérance de vie (sans que l'on sache de combien) et la qualité de vie. Cela s'explique par le fait qu'il n'est pas aussi toxique que d'autres médicaments utilisés en chimiothérapie.

Ixazomib avec lénalidomide et dexaméthasone pour le traitement du myélome multiple récidivant ou réfractaire
NICE a recommandé que l'ixazomib, avec lénalidomide et dexaméthasone, soit une option pour le traitement du myélome multiple chez les adultes, seulement si deux ou trois thérapies différentes ont déjà été utilisées.

Voir les lectures complémentaires et les références ci-dessous.

Greffe de cellules souches

Une greffe de cellules souches peut être une option. Il s'agit d'un traitement intensif qui ne convient pas dans tous les cas. Cependant, ce traitement offre généralement les meilleures chances de rémission complète.

Les cellules souches sont les cellules immatures qui se développent en cellules sanguines matures dans la moelle osseuse. En bref, une greffe de cellules souches implique un traitement à haute dose par chimiothérapie (et parfois radiothérapie) pour tuer toutes les cellules plasmatiques anormales. Cependant, ce traitement tue également les cellules souches qui produisent les cellules sanguines normales. Ainsi, après le traitement à haute dose, des cellules souches vous sont administrées par goutte-à-goutte dans une veine (comme pour une transfusion sanguine).

Les cellules souches sont généralement prélevées dans le sang du patient atteint du myélome avant le début du traitement à haute dose. Les cellules souches provenant de la transfusion se dirigent vers la moelle osseuse où elles se multiplient et fabriquent des cellules sanguines normales, y compris des cellules plasmatiques. Pour plus de détails, voir le dépliant séparé intitulé Transplantation de cellules souches.

Traitement d'induction avant une greffe de cellules souches
Si l'on vous propose une greffe de cellules souches, votre médecin vous conseillera généralement de suivre une combinaison de traitements, y compris une chimiothérapie. Cela augmente les chances d'efficacité de la greffe.

Le "traitement d'induction" standard est une combinaison de bortézomib, de thalidomide et de dexaméthasone. Le NICE a examiné les données probantes concernant l'ajout d'un traitement supplémentaire, le daratumumab, à cette association. Il a constaté que l'ajout de ce médicament supplémentaire améliore les chances de survie à long terme et réduit le risque d'aggravation de la maladie.

Ils ont donc recommandé aux médecins d'envisager cette nouvelle combinaison pour les personnes qui n'ont pas encore été traitées pour un myélome et qui sont aptes à recevoir une greffe de cellules souches. Pour connaître les références du NICE, reportez-vous à la section "Lectures complémentaires" ci-dessous.

Radiothérapie

La radiothérapie est un traitement qui utilise des faisceaux de rayonnement à haute énergie qui sont focalisés sur le tissu cancéreux. Cela permet de tuer les cellules cancéreuses ou d'empêcher leur multiplication. Dans le cas du myélome, la radiothérapie est principalement utilisée pour traiter les problèmes localisés graves et les plasmocytomes. Par exemple, pour traiter une douleur sévère et/ou une pression sur les nerfs due à un os vertébral endommagé en raison d'une accumulation de cellules myélomateuses dans l'os. Pour plus de détails, voir le dépliant séparé intitulé Radiothérapie.

Traitements pour soulager les symptômes

En fonction des effets du myélome, un ou plusieurs des traitements suivants peuvent être conseillés :

• Des analgésiques - pour soulager la douleur.

• Un médicament à base de bisphosphonates. Les bisphosphonates sont un type de médicament utilisé pour renforcer les os. Il est désormais recommandé à toutes les personnes atteintes d'un myélome provoquant des symptômes de prendre un bisphosphonate.

• L'érythropoïétine. Il s'agit d'une hormone qui contribue à augmenter le nombre de globules rouges produits par la moelle osseuse. Elle peut être utilisée pour améliorer l'anémie.

• Transfusions sanguines pour corriger l'anémie.

• Échange de plasma ou transfusion sanguine si vous avez un taux très élevé de paraprotéine dans votre sang, ce qui provoque des symptômes d'hyperviscosité.

• Antibiotiques en cas d'infection. Si vous présentez des symptômes suggérant une infection, vous devez consulter un médecin dès que possible. Certaines personnes devront recevoir des antibiotiques par voie intraveineuse à l'hôpital si elles développent une infection.

• Une intervention chirurgicale est parfois nécessaire pour aider à la guérison des os fracturés ou pour soulager la pression sur un nerf coincé en raison de cassures (fractures) des os de la colonne vertébrale.

• Dialyse rénale si vous développez des lésions rénales et une insuffisance rénale.

Il est généralement conseillé aux personnes atteintes de myélome de boire beaucoup (au moins trois litres par jour). Cela permet d'abaisser un taux de calcium élevé.

Pronostic du myélome

Le pronostic est variable et, dans certains cas, la maladie répond très bien au traitement et la survie est plus longue. En particulier, une greffe de cellules souches réussie donne de bonnes chances de rémission complète. Dans certains cas, la maladie ne répond pas très bien au traitement, ou des complications potentiellement mortelles apparaissent, telles que l'insuffisance rénale.

Généralement pour les personnes atteintes de myélome en Angleterre :

• Près de 85 personnes sur 100 survivront à leur myélome pendant un an ou plus après le diagnostic.

• Plus de 50 personnes sur 100 survivront à leur myélome pendant cinq ans ou plus après le diagnostic.

• Environ 30 personnes sur 100 survivront à leur myélome pendant 10 ans ou plus après le diagnostic.

Le traitement du cancer et du myélome est un domaine médical en pleine évolution. De nouveaux traitements continuent d'être développés et les informations sur les perspectives, ci-dessus, sont très générales. Comme indiqué ci-dessus, certains médicaments plus récents introduits ces dernières années sont susceptibles d'améliorer les perspectives d'avenir. Le spécialiste qui connaît votre cas peut vous donner des informations plus précises sur les perspectives d'avenir dans votre situation particulière.