Globulines

Qu'est-ce que les globulines ?

Les globulines sont un groupe de protéines présentes dans le sang. Elles sont produites par le foie et le système immunitaire. L'albumine constitue plus de la moitié des protéines totales dans le sang, et les globulines en constituent le reste. Les globulines ont plusieurs fonctions différentes ; le groupe comprend des immunoglobulines, des enzymes, des protéines porteuses et le complément.

Il existe quatre groupes de globulines. L'électrophorèse des protéines sériques est le test utilisé pour les distinguer les unes des autres et établir les niveaux de chacune dans le sang.

Alpha 1 globulines

• Principalement alpha-1 antitrypsine.

Alpha 2 globulines

• Alpha 2 macroglobuline.

• Haptoglobine.

Bêta globulines

• Transferrine.

• Composants du complément C3, C4, C5.

Gamma globulines

Principalement des immunoglobulines (anticorps) :¹

• IgG : majorité de la composante immunoglobuline. De nombreux anticorps contre les bactéries et les virus sont des IgG.

• IgE : impliqué dans la réponse allergique. Déclenche la libération d'histamine. Protège également contre les parasites.

• IgM : les plus grands anticorps et le premier type produit en réponse à une infection.

• IgD : existe en très petites quantités dans le sang. Fonction pas très bien comprise.

• IgA : trouvé dans les muqueuses, le sang, la salive et les larmes. Protège les surfaces corporelles exposées aux substances étrangères.

Tests et leur signification clinique

Niveau de globuline

La protéine totale est effectuée de manière routinière dans le cadre des tests de la fonction hépatique (LFTs). En soustrayant l'albumine de la protéine sérique, on obtient le niveau total de globuline.

• Niveau de globuline totale diminué :

  • Malnutrition (en raison d'une synthèse réduite).

  • Congénital déficience immunitaire (en raison d'une synthèse réduite).

  • Syndrome néphrotique (due to protein loss through the kidneys).

  • Niveau d'albumine augmenté entraînant une diminution de la fraction de globuline - par exemple, déshydratation aiguë.

• Niveau total de globuline augmenté :

  • Infection aiguë.

  • Chronic inflammatory disease - eg, arthrite rhumatoïde, lupus érythémateux systémique (SLE).

  • Myélome multiple.

  • Macroglobulinémie de Waldenström.

  • Hyper-immunisation (la présence d'un nombre d'anticorps supérieur à la normale pour un antigène spécifique).

  • Niveau d'albumine bas entraînant une augmentation de la fraction de globuline - cirrhose, syndrome néphrotique.

Globulin ratio may also be used, which is the ratio of albumin to globulin, and is usually between 1.7-2.2, ie there is normally around twice as much albumin as globulin.

Électrophorèse des protéines sériques (EPS)

L'électrophorèse divise les protéines sériques afin de déterminer si un groupe de protéines est présent à des niveaux anormaux.² Serum is exposed to an electrical current which causes the different proteins to migrate in bands. It thus divides globulins into the alpha-1, alpha-2, beta and gamma fractions. It is more sensitive than the quantitative immunoglobulin tests (below).

Les anomalies Alpha-1 sont généralement dues à des modifications de l'alpha-1 antitrypsine.³

• Decreased levels in congenital déficit en alpha-1-antitrypsine.

• Des augmentations sont observées dans les troubles inflammatoires aigus (c'est un réactif de phase aiguë).

Les anomalies alpha-2 impliquent principalement l'alpha-2 macroglobuline et l'haptoglobine.

• L'alpha-2 macroglobuline augmente dans le syndrome néphrotique.

• Les niveaux d'haptoglobine augmentent en cas de stress, d'infection, d'inflammation et de nécrose tissulaire. Les niveaux diminuent lors de réactions hémolytiques.

La fraction bêta se compose principalement de transferrine.³ This is elevated in severe carence en fer.

Lorsque la fraction gamma est augmentée, il peut ensuite être déterminé s'il s'agit d'une augmentation étroite en forme de pic d'une seule immunoglobuline (une augmentation monoclonale) ou d'une augmentation plus large (augmentation polyclonale). Les augmentations monoclonales sont ensuite évaluées plus en détail par immunoélectrophorèse ou électrophorèse d'immunofixation (voir ci-dessous).

Monoclonal spikes are more likely to have a malignant cause, with multiple myeloma being the most common of these. However, the most common cause of a monoclonal rise is monoclonal gammopathy of uncertain significance (MGUS) which is usually a benign condition. Abnormal immunoglobulins produced in excess monoclonally are also known as paraprotéines.

Pour établir un diagnostic de myélome ou de macroglobulinémie de Waldenström, une électrophorèse urinaire est également réalisée pour rechercher des bandes d'immunoglobulines monoclonales dans l'urine. La découverte de la protéine de Bence Jones est suggestive de myélome ou de macroglobulinémie de Waldenström.

Le SPEP peut être utilisé pour surveiller la réponse au traitement dans le myélome.

Immunoélectrophorèse ou électrophorèse d'immunofixation

L'immunoélectrophorèse ou l'électrophorèse d'immunofixation est généralement réalisée lorsque le SPEP a détecté la présence de niveaux accrus de gammaglobulines afin de mieux établir la nature de l'anomalie. Elle identifie le type de gammaglobuline. Cela est couramment utilisé dans le diagnostic du myélome.

Niveaux quantitatifs d'immunoglobulines

Ces tests mesurent les niveaux des trois principaux groupes d'immunoglobulines (IgG, IgM et IgA).

Causes des faibles niveaux d'immunoglobulines (hypogammaglobulinémie)

• Syndromes d'immunodéficience congénitale.

• Conditions entraînant une perte excessive d'immunoglobulines :

  • Septicémie.

  • Syndrome néphrotique.

  • Brûlures.

  • Entéropathie exsudative.

• Conditions entraînant une production réduite d'immunoglobulines :

  • Malnutrition.

  • Dépendance à l'alcool.

  • Médicaments - phénytoïne, carbamazépine, immunosuppresseurs.

  • Haematological malignancies - myélome multiple, leucémie lymphoïde chronique (LLC), lymphome.

  • Polyarthrite rhumatoïde.

  • SLE.

  • Viral causes - cytomégalovirus (CMV), virus de l'immunodéficience humaine (VIH), Epstein-Barr virus (EBV), la rubéole.

Causes des niveaux élevés d'immunoglobulines

L'électrophorèse déterminera si ces augmentations sont polyclonales ou monoclonales. L'augmentation la plus courante des niveaux d'immunoglobulines est polyclonale, et est due à l'activité du système immunitaire causée par une infection ou des maladies auto-immunes.

• Augmentations polyclonales des niveaux d'immunoglobulines :

  • Infections.

  • Autoimmune connective tissue diseases - arthrite rhumatoïde, SLE, sclérodermie.

  • Hépatite auto-immune active chronique (IgG).

  • cirrhose biliaire primitive (IgM).

  • Maladie hépatique chronique.

• Augmentations monoclonales dans une classe de niveau d'immunoglobuline :

  • Myélome multiple (IgG ou IgA généralement).

  • MGUS. La cause la plus courante de l'élévation monoclonale, et généralement une condition bénigne.

  • CLL.

  • Lymphome non hodgkinien.

  • Macroglobulinémie de Waldenström (IgM).

  • Amylodose systémique primaire.

Tests IgE spécifiques aux allergènes

Des tests sanguins peuvent être effectués pour mesurer la quantité d'anticorps IgE produits en réponse à des allergènes spécifiques. Ceux-ci sont généralement réalisés par les techniques de test radioallergosorbent (RAST) ou de dosage immuno-enzymatique (ELISA).

Les tests d'allergie sanguins sont plus coûteux et moins sensibles que les tests cutanés par piqûre, mais peuvent être utiles dans certaines situations - par exemple, lorsqu'il y a un risque d'anaphylaxie, ou d'éruptions cutanées sévères, ou lorsque le patient doit continuer à prendre des antihistaminiques. Des centaines d'allergènes différents peuvent être testés de cette manière.

Tests courants effectués en médecine générale

Les raisons courantes pour lesquelles les médecins généralistes pourraient prescrire des tests d'immunoglobulines ou SPEP incluent :

• Exclure le myélome lorsque d'autres tests sanguins tels que la NFS ou la VSE sont anormaux.

• Tests sérologiques pour les allergies.

• Vérification de l'immunodéficience chez les patients avec des infections récurrentes.

• Vérification des réponses aux vaccinations, telles que l'hépatite B ou la rubéole.

• Vérification de l'immunité aux infections, telles que la varicelle chez les femmes enceintes.

• Screening for maladie cœliaque.

• Recherche de maladies auto-immunes.

• Établir la cause des niveaux anormaux de protéines trouvés sur les tests de fonction hépatique (LFT). (Le plus souvent, une fraction de globuline élevée sera une augmentation polyclonale due à une infection ou une inflammation.)

Enquête sur la cause d'un taux de globuline élevé

Un taux de globuline élevé peut être une découverte fortuite relativement courante. L'évaluation pour établir la cause implique l'historique, l'examen et des investigations supplémentaires pour déterminer laquelle des conditions énumérées ci-dessus peut être à l'origine de l'anomalie. Cette évaluation comprendrait :

Historique

• Douleur osseuse (le myélome).

• Sueurs nocturnes (troubles lymphoprolifératifs).

• Perte de poids (cancers).

• Essoufflement, fatigue (anémie).

• Saignement inexpliqué (troubles lymphoprolifératifs).

• Symptoms of carpal tunnel syndrome (amyloïdose).

• Fièvre (infections).

• Douleurs articulaires (maladies du tissu conjonctif).

• Les patients atteints de MGUS sont asymptomatiques par définition.

Examen

• Température (infections, sepsis).

• Arthropathie (troubles du tissu conjonctif).

• Lymphadénopathie, hépatosplénomégalie (troubles lymphoprolifératifs).

• Anémie (troubles lymphoprolifératifs).

• Signes d'insuffisance cardiaque (amylose).

• Macroglossie (amylose).

• Signes du syndrome du canal carpien (amylose).

Enquêtes

• Hémogramme (anémie, lymphocytose, lymphopénie, thrombocytopénie).

• VS (augmentée dans le myélome, la septicémie, les cancers).

• Fonction rénale (fonction rénale altérée).

• Calcium (hypercalcémie dans le myélome).

• Tests de la fonction hépatique (maladies hépatiques).

• Électrophorèse des protéines sériques (augmentation monoclonale vs polyclonale) et électrophorèse d'immunofixation (définition de la classe d'immunoglobuline dans les augmentations monoclonales).

• Électrophorèse urinaire (protéine de Bence Jones).

• Radiographies en cas de douleurs osseuses.

• Des investigations supplémentaires dépendent des résultats ci-dessus, et, le cas échéant, sont effectuées dans les soins secondaires.

Utilisations thérapeutiques des globulines

Quelques utilisations thérapeutiques des immunoglobulines :

• Maladie hémolytique du nouveau-né. L'immunoglobuline IV est administrée à la mère pendant la grossesse pour prévenir la production d'anticorps.

• Maladies d'immunodéficience.

• le syndrome de Guillain-Barré. L'immunoglobuline IV neutralise les anticorps et ralentit la progression.

• Serpent and spider bites - used with antivenom to help the immune system respond.

• la maladie de Kawasaki. L'immunoglobuline IV aide à prévenir les anévrismes coronariens.

• Thrombocytopénie immune (ITP).

• Immediate short-term protection against hépatite A, rougeole, polio, la rubéole.

• Specific immunoglobulin preparations for hépatite B, rage, and varicelle-zona give short-term immediate protection to a person exposed.

See also the Immunoglobulines thérapeutiques article.