Globulines

Que sont les globulines ?

Les globulines sont un groupe de protéines présentes dans le sang. Elles sont produites par le foie et le système immunitaire. L'albumine représente plus de la moitié des protéines totales du sang, le reste étant constitué de globulines. Les globulines ont de multiples fonctions différentes ; le groupe comprend les immunoglobulines, les enzymes, les protéines porteuses et le complément.

Il existe quatre groupes de globulines. L'électrophorèse des protéines sériques est le test utilisé pour les distinguer les unes des autres et établir les niveaux de chacune dans la circulation sanguine.

Alpha 1 globulines

• Principalement l'alpha-1 antitrypsine.

Alpha 2 globulines

• Alpha 2 macroglobuline.

• Haptoglobine.

Bêta-globulines

• La transferrine.

• Composants du complément C3, C4, C5.

Gamma-globulines

Principalement des immunoglobulines (anticorps) :¹

• IgG : majorité des immunoglobulines. De nombreux anticorps contre les bactéries et les virus sont des IgG.

• IgE : impliquées dans la réponse allergique. Déclenche la libération d'histamine. Protège également contre les parasites.

• IgM : anticorps les plus volumineux et premier type d'anticorps produit en réponse à une infection.

• IgD : existe en très petites quantités dans le sang. Sa fonction n'est pas très bien comprise.

• IgA : présentes dans les muqueuses, le sang, la salive et les larmes. Protègent les surfaces corporelles exposées à des substances étrangères.

Les tests et leur signification clinique

Taux de globuline

Les protéines totales sont systématiquement analysées dans le cadre des LFT. En soustrayant l'albumine des protéines sériques, on obtient le taux de globuline totale.

• Diminution du taux de globuline totale :

  • Malnutrition (due à une diminution de la synthèse).

  • Déficit immunitaire congénital (dû à une diminution de la synthèse).

  • Syndrome néphrotique (dû à la perte de protéines par les reins).

  • Augmentation du taux d'albumine entraînant une diminution de la fraction de globuline - par exemple, déshydratation aiguë.

• Augmentation du taux de globuline totale :

  • Infection aiguë.

  • Maladie inflammatoire chronique - par exemple, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé (LED).

  • Myélome multiple.

  • La macroglobulinémie de Waldenström.

  • Hyper-immunisation (présence d'un nombre d'anticorps contre un antigène spécifique supérieur à la normale).

  • Faible taux d'albumine entraînant une augmentation de la fraction de globuline - cirrhose, syndrome néphrotique.

On peut également utiliser le rapport de globuline, qui est le rapport entre l'albumine et la globuline, et qui se situe généralement entre 1,7 et 2,2, c'est-à-dire qu'il y a normalement environ deux fois plus d'albumine que de globuline.

Électrophorèse des protéines sériques (EPS)

L'électrophorèse divise les protéines sériques afin de déterminer si un groupe de protéines est présent à des niveaux anormaux.² Le sérum est exposé à un courant électrique qui fait migrer les différentes protéines en bandes. Elle divise ainsi les globulines en fractions alpha-1, alpha-2, bêta et gamma. Il est plus sensible que les tests quantitatifs d'immunoglobulines (ci-dessous).

Les anomalies de l'alpha-1 sont généralement dues à des modifications de l'alpha-1 antitrypsine.³

• Diminution des taux dans le déficit congénital en alpha-1-antitrypsine.

• Des augmentations sont observées dans les troubles inflammatoires aigus (c'est un réactif de phase aiguë).

Les anomalies de l'alpha-2 concernent principalement la macroglobuline alpha-2 et l'haptoglobine.

• Augmentation de l'alpha-2 macroglobuline dans le syndrome néphrotique.

• Les taux d'haptoglobine augmentent en cas de stress, d'infection, d'inflammation et de nécrose tissulaire. Les taux diminuent en cas de réactions hémolytiques.

La fraction bêta se compose essentiellement de transferrine.³ Elle est élevée en cas de carence en fer sévère.

Lorsque la fraction gamma est augmentée, il est possible de déterminer s'il s'agit d'une augmentation étroite d'une seule immunoglobuline (augmentation monoclonale) ou d'une augmentation plus large (augmentation polyclonale). Les augmentations monoclonales sont ensuite évaluées par immunoélectrophorèse ou par électrophorèse par immunofixation (voir ci-dessous).

Les pics monoclonaux sont plus susceptibles d'avoir une cause maligne, le myélome multiple étant la plus fréquente d'entre elles. Toutefois, la cause la plus fréquente d'un pic monoclonal est la gammapathie monoclonale de signification incertaine (MGUS), qui est généralement une affection bénigne. Les immunoglobulines anormales produites en excès par voie monoclonale sont également connues sous le nom de paraprotéines.

Pour établir un diagnostic de myélome ou de macroglobulinémie de Waldenström, une électrophorèse des urines est également effectuée pour rechercher des bandes d'immunoglobulines monoclonales dans les urines. La présence de la protéine de Bence Jones est évocatrice d'un myélome ou d'une macroglobulinémie de Waldenström.

La SPEP peut également être utilisée pour surveiller la réponse au traitement dans le cas du myélome.

Immunoélectrophorèse ou électrophorèse par immunofixation

L'immunoélectrophorèse ou l'électrophorèse par immunofixation est généralement réalisée lorsque la SPEP a révélé la présence de niveaux élevés de gammaglobuline afin d'établir plus précisément la nature de l'anomalie. Elle permet d'identifier le type de gammaglobuline. Elle est couramment utilisée pour le diagnostic du myélome.

Taux quantitatifs d'immunoglobulines

Ils testent les niveaux des trois principaux groupes d'immunoglobulines (IgG, IgM et IgA).

Causes des faibles taux d'immunoglobulines (hypogammaglobulinémie)

• Syndromes d'immunodéficience congénitale.

• Affections entraînant une perte excessive d'immunoglobulines :

  • Sepsis.

  • Syndrome néphrotique.

  • Brûlures.

  • Entéropathie de perte de protéines.

• Affections entraînant une diminution de la production d'immunoglobulines :

  • Malnutrition.

  • Dépendance à l'alcool.

  • Médicaments - phénytoïne, carbamazépine, immunosuppresseurs.

  • Hémopathies malignes - myélome multiple, leucémie lymphoïde chronique (LLC), lymphome.

  • Polyarthrite rhumatoïde.

  • SLE.

  • Causes virales - cytomégalovirus (CMV), virus de l'immunodéficience humaine (VIH), virus d'Epstein-Barr (EBV), rubéole.

Causes de l'élévation du taux d'immunoglobulines

L'électrophorèse permettra de déterminer s'il s'agit d'une augmentation polyclonale ou monoclonale. L'augmentation la plus courante des taux d'immunoglobulines est polyclonale et due à l'activité du système immunitaire causée par une infection ou une maladie auto-immune.

• Augmentation polyclonale des taux d'immunoglobulines :

  • Infections.

  • Maladies auto-immunes du tissu conjonctif - polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé, sclérodermie.

  • Hépatite auto-immune chronique active (IgG).

  • Cirrhose biliaire primitive (IgM).

  • Maladie hépatique chronique.

• Les augmentations monoclonales d'une classe d'immunoglobulines :

  • Myélome multiple (IgG ou IgA généralement).

  • MGUS. C'est la cause la plus fréquente de la montée monoclonale et il s'agit généralement d'une affection bénigne.

  • CLL.

  • Lymphome non hodgkinien.

  • Macroglobulinémie de Waldenström (IgM).

  • Amylose systémique primaire.

Tests d'IgE spécifiques aux allergènes

Des tests sanguins peuvent être effectués pour mesurer la quantité d'anticorps IgE produits en réponse à des allergènes spécifiques. Ces tests sont généralement réalisés à l'aide des techniques RAST (radioallergosorbent testing) ou ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay).

Les tests d'allergie sanguins sont plus coûteux et moins sensibles que les tests cutanés, mais ils peuvent être utiles dans certaines situations, par exemple en cas de risque d'anaphylaxie ou d'éruptions cutanées graves, ou lorsque le patient doit continuer à prendre des antihistaminiques. Des centaines d'allergènes différents peuvent être testés de cette manière.

Tests courants effectués en médecine générale

Les raisons pour lesquelles les médecins généralistes peuvent demander des tests d'immunoglobulines ou une SPEP sont les suivantes :

• Exclure le myélome lorsque d'autres tests sanguins tels que la FBC ou l'ESR sont anormaux.

• Tests sérologiques pour les allergies.

• Vérification de l'immunodéficience chez les patients souffrant d'infections récurrentes.

• Vérifier les réponses aux vaccinations, telles que l'hépatite B ou la rubéole.

• Vérification de l'immunité aux infections, comme la varicelle chez les femmes enceintes.

• Dépistage de la maladie cœliaque.

• Recherche de maladies auto-immunes.

• Déterminer la cause des taux anormaux de protéines détectés par les LFT. (Le plus souvent, une augmentation de la fraction des globulines est une augmentation polyclonale due à une infection ou à une inflammation).

Recherche de la cause d'un taux élevé de globuline

Un taux élevé de globuline peut être une coïncidence relativement fréquente. Le bilan visant à déterminer la cause de l'anomalie comprend l'anamnèse, l'examen et des investigations complémentaires afin de déterminer laquelle des conditions énumérées ci-dessus peut être à l'origine de l'anomalie. Ce bilan doit comprendre les éléments suivants

L'histoire

• Douleurs osseuses(myélome).

• Sueurs nocturnes (troubles lymphoprolifératifs).

• Perte de poids (cancers).

• Essoufflement, fatigue (anémie).

• Saignements inexpliqués (troubles lymphoprolifératifs).

• Symptômes du syndrome du canal carpien (amyloïdose).

• Fièvre (infections).

• Douleurs articulaires (maladies du tissu conjonctif).

• Les patients atteints de MGUS sont par définition asymptomatiques.

Examen

• Température (infections, septicémie).

• Arthropathie (troubles du tissu conjonctif).

• Lymphadénopathie, hépatosplénomégalie (troubles lymphoprolifératifs).

• Anémie (troubles lymphoprolifératifs).

• Signes d'insuffisance cardiaque (amyloïdose).

• Macroglossie (amylose).

• Signes du syndrome du canal carpien (amyloïdose).

Enquêtes

• FBC (anémie, lymphocytose, lymphopénie, thrombocytopénie).

• ESR (élevé dans le myélome, la septicémie, les cancers).

• Fonction rénale (altération de la fonction rénale).

• Calcium (hypercalcémie dans le myélome).

• TFT (maladies hépatiques).

• Électrophorèse des protéines sériques (hausse monoclonale ou polyclonale) et électrophorèse par immunofixation (définition de la classe d'immunoglobulines dans les hausses monoclonales).

• Électrophorèse de l'urine (protéine de Bence Jones).

• Radiographies en cas de douleurs osseuses.

• D'autres investigations dépendent des résultats ci-dessus et, le cas échéant, sont effectuées dans le cadre des soins secondaires.

Utilisations thérapeutiques des globulines

Quelques-unes des utilisations thérapeutiques des immunoglobulines :

• Maladie hémolytique du nouveau-né. L'immunoglobuline IV est administrée à la mère pendant la grossesse pour empêcher la production d'anticorps.

• Maladies immunodéficientes.

• Syndrome de Guillain-Barré. L'immunoglobuline IV neutralise les anticorps et ralentit la progression.

• Morsures de serpent et d'araignée - utilisées avec un antivenin pour aider le système immunitaire à réagir.

• Maladie de Kawasaki. L'immunoglobuline IV aide à prévenir les anévrismes coronariens.

• Thrombocytopénie immunitaire (ITP).

• Protection immédiate à court terme contre l'hépatite A, la rougeole, la poliomyélite et la rubéole.

• Les préparations d'immunoglobulines spécifiques contre l'hépatite B, la rage et la varicelle-zona confèrent une protection immédiate de courte durée à la personne exposée.

Voir aussi l'article sur les immunoglobulines thérapeutiques.